Modulation de l'activité de cibles intracellulaires avec des anticorps ou des fragments d'anticorps : Application au cancer du col de l'utérus

Modulation of activity of intracellular targets with antibodies : Application to the cervival cancer

• Auteur / Autrice : Jérôme Courtete
• Direction : Etienne Weiss
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie cellulaire et moléculaire
• Date : Soutenance en 2008
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Protéines virales

Protéines des oncogènes viraux

Protéine p53 suppresseur de tumeur

Papillomavirus

Transduction

Anticorps monoclonaux

Cancer

Col de l'utérus

Résumé

Plus de 99% des cancers cervicaux sont liés à une infection des voies génitales par des papillomavirus à haut risque. Les protéines virales E6 et E7 jouent un rôle majeur dans le processus de carcinogénèse. L’inhibition de E6 constitue un enjeu thérapeutique. Elle devrait permettre la restauration de la voie dormante du suppresseur de tumeur p53 et l’orientation des cellules transformées vers l’apoptose. Au laboratoire, nous disposons d’anticorps monoclonaux capables d’inhiber in vitro la dégradation de p53 médiée par E6. L’objectif de mon travail était de tester si des biomolécules dérivées de ces anticorps pourraient neutraliser E6 exprimée dans des lignées cellulaires issues de carcinomes utérins. Ainsi, nous avons montré qu’il était possible de moduler l’activité biologique de cibles protéiques intracellulaires en utilisant des anticorps ou des fragments d’anticorps recombinants. Cette approche peut représenter une voie alternative pour la thérapie du cancer du col de l’utérus.

More than 99 % of the cervical cancers are connected to an infection of the genital ways by high risk papillomavirus. Viral proteins E6 and E7 play a major role in the process of carcinogenesis. The inhibition of E6 constitutes a therapeutic stake. It should allow the restoration of the dormant way of the suppresseur of tumor p53 and the orientation of transformed cells towards the apoptose. In the laboratory, we have monoclonal antibodies capable of inhibiting in vitro the degradation of p53 mediated by E6. The objective of my work was to test if biomolecules derived of these antibodies could neutralize E6 in cervical carcinoma cell lines. So, we showed that it was possible to modulate the biological activity of intracellular protein targets by using antibodies or recombinant antibody fragments. This approach can represent an alternative way for the therapy of the cervical cancer