Approches synthétiques du (+)-discodermolide et du dolabélide A par hydrogénation asymétrique à l'aide de complexes chiraux de ruthénium

A synthetic approach of (+)-discodermolide and dolabelide A using assymetric hydrogenation with chiral ruthenium complexes

• Auteur / Autrice : Christophe Roche
• Direction : Jean-Pierre Genêt
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie moléculaire
• Date : Soutenance en 2008
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés libres

Synthèse totale

Molécules naturelles

(+)-discodermolide

Dolabélide A

Hydrogénation asymétrique

Catalyseurs chiraux de ruthénium

Polypropionates

Résumé

L’océan est un vaste réservoir de molécules potentiellement anticancéreuses. Ce manuscrit présente l’approche synthétique de deux molécules naturelles cytotoxiques : le (+)-discodermolide et le dolabélide A. Les motifs polypropionates de ces molécules ont été construits par l’association de trois réactions : la condensation de Claisen pour introduire le motif β-cétoester, l’hydrogénation asymétrique du β-cétoester catalysée par des complexes chiraux de ruthénium puis la méthylation diastéréosélective du β-hydroxyester. Pour le (+)-discodermolide, trois fragments avancés ont été élaborés et 12 des 13 centres stéréogènes mis en place, dont 8 par hydrogénation asymétrique ou méthylation diastéréosélective avec d’excellentes stéréosélectivités. Pour le dolabélide A, deux fragments avancés ont été préparés, et 7 des 8 groupements hydroxyles ont été installés par hydrogénation asymétrique avec des stéréosélectivités supérieures à 95 %.