Oxydants endogènes et homéostasie de la matrice extracellulaire pulmonaire

• Auteur / Autrice : Nadia Amara
• Direction : Jorge Boczkowski
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacie. Stress oxydant et pathologies associées
• Date : Soutenance en 2008
• Etablissement(s) : Paris 5
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale du Médicament (....-2009 ; Paris)
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université Paris Descartes. Faculté de pharmacie de Paris (....-2019)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Emphysème pulmonaire

Antioxydants

Métalloprotéinases

NADPH oxidase

Fibrose pulmonaire

Matrice extracellulaire

Oxydants

Résumé

Les MDO produits par les NADPH oxydases peuvent moduler différentes fonctions cellulaires, intervenant entre autres, dans le contrôle de l’homéostasie de la matrice extracellulaire. Cependant peu de données existant sur ce sujet de la littérature. L’objectif général de mon travail de thèse a été d’examiner la modulation de l’expression de protéases et de différents constituants de la MEC par des MDO endogènes dans des cellules épithéliales et des fibroblastes pulmonaires. Nous avons regardé essentiellement les rôles des MDO produits par le système NADPH oxydase. Nous avons également examiné la modulation de l’expression et de l’activité de certaines protéases par le CO, un des produits de la dégradation de l’hème par l’hème oxygénase. Nos résultats montrent que les oxydants endogènes, spécialement ceux produits par la Nox4, jouent un rôle dans la modulation de l’homéostasie de la matrice extracellulaire pulmonaire. Cette modulation est différente selon le type cellulaire exprimant la Nox4 (épithélium vs fibroblastes). Ces résultats aident à mieux comprendre les rôles physiologiques et physiopathologiques des Nox et ils contribuent à mieux comprendre la physiopathologie des maladies associées à des altérations aux niveaux de la matrice extracellulaire comme l’emphysème et la fibrose pulmonaire. Par ailleurs, nous avons montré qu’un donneur de CO, le CORM-2, pourrait être un outil intéressant pour atténuer l’expression et activité des MMPs –1 et –2. Cet effet pourrait avoir des implications importantes dans les maladies pulmonaires associées à un déséquilibre de la balance protéases/antiprotéases>