Nouveaux développements méthodologiques pour la cycloaddition 1,3-dipolaire de nitrones

Development of new methodologies for 1,3-dipolar cycloaddition of nitrones

• Auteur / Autrice : Thanh Binh Nguyen
• Direction : Robert Dhal
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie fine
• Date : Soutenance en 2008
• Etablissement(s) : Le Mans

Mots clés

Mots clés contrôlés

Azote -- Composés organiques

Nitrones

Cyclisation (chimie)

Résumé

Cette thèse concerne l’utilisation des N-alcényloxazolidin-2-ones comme nouveaux dipolarophiles et des nitrones aspartiques comme nouveaux dipôles pour la cycloaddition 1,3-dipolaire. Le chapitre 1 décrit la synthèse des N-alcényloxazolidin-2-ones. Leur réactivité vis-à-vis des nitrones a été étudiée dans le chapitre 2 dans 2 conditions : thermiques et promues par TMSOTf. Dans le chapitre 3, les adduits obtenus ont été transformés en aspartates carboxy-différenciés en 2 étapes : (i) ouverture de l’isoxazolidine via N-quaternarisation (ii) attaque nucléophile sur la fonction amide. Dans le chapitre 4, la réaction entre les β,β-difluoro-N-vinyloxazolidinones et la N-benzyl--carbonyloxyéthylnitrone a été étudiée. Le dernier chapitre illustre la cycloaddition thermique entre les nouvelles nitrones aspartiques et des alcènes. Les adduits issus des éthers vinyliques ont été obtenus avec des sélectivités trans élevées et été transformés en dérivés aminoacides ,-disubstitués en 3 étapes.

This thesis deals with the use of N-alkenyloxazolidin-2-ones as new dipolarophiles and aspartic nitrones as new dipoles in 1,3-dipolar cycloaddition. Chapter 1 describes the synthesis of N-alkenyloxazolidin-2-ones using two modified literature methods. Chapter 2 demonstrates the good reactivity of N-alkenyloxazolidin-2-ones toward nitrones under thermal and TMSOTf-mediated conditions. Chapter 3 deals with the transformation of adducts into carboxy-differentiated aspartates by two-step sequence: (i) isoxazolidine ring-opening via N-quaternization (ii) nucleophilic attack on amide function. In chapter 4, reaction between new β,β-difluoro-N-vinyloxazolidinones and N-benzyl--carbonyloxyethylnitrone was studied. The last chapter illustrates 1,3-dipolar cycloaddition involving new aspartic nitrones and alkenes under thermal conditions. In case of vinyl ethers, adducts of high trans-selectivities could be transformed into ,-disubstituted -amino acid derivatives by a three-step sequence.