Nouveaux conjugués PLA-antibiotique pour des systèmes à libération prolongée en ingénierie tissulaire

New conjugates PLA-Antibiotic for sustained drug delivery systems in tissue engineering

• Auteur / Autrice : Hélène Van den Berghe
• Direction : Jean Coudane
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences chimiques et biologiques pour la santé
• Date : Soutenance en 2007
• Etablissement(s) : Montpellier 1
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université de Montpellier I. UFR des sciences pharmaceutiques et biologiques (1968-2014)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Médicaments-retard

Génie tissulaire

Polymères

Résumé

Le travail réalisé vise à concevoir des conjugués de PLA50 biorésorbable et d’antibiotiques susceptibles d’être combinés à des matrices supports de cellules pour des applications en ingénierie tissulaire. Une analyse de la littérature a conduit à la conception de conjugués oligomères PLA50-amoxicilline permettant de libérer le principe actif de façon prolongée dans le milieu infecté. Deux conjugués ont été synthétisés selon deux stratégies: une activation des oligomères via un réarrangement de Curtius ou une activation par acylation, ce qui conduit à des conjugués possédant respectivement une liaison urée ou amide. L’étude comparative de la libération de l’amoxicilline in vitro en milieu aqueux révèle que la liaison urée est mieux adaptée à l’application visée. Des tests biologiques montrent que les deux conjugués sont cytocompatibles et qu’ils conservent le même spectre d’activité bactériologique que l’amoxicilline seule.

The aim of this work was to elaborate bioresorbable PLA50-antibiotic conjugates likely to be combined to matrices used as cellular supports for tissue engineering. The literature analysis led to the design of PLA50 oligomers-amoxicillin conjugates allowing a sustained drug delivery in the infected medium. Two conjugates were synthesized according to two strategies: an activation of the oligomers via a Curtius rearrangement or via an acylation reaction, giving conjugates with a urea or an amide bond, respectively. The comparative study of the in vitro drug delivery in aqueous medium showed that the urea bond is more suitable for the aimed application. Biological tests showed that the two conjugates were cytocompatible and preserve the same bacteriological activity range than free amoxicillin.