Conception, synthèse et évaluation de ligands pyrroliniques sélectifs des récepteurs des imidazolines de sous-type 1

par Vincent Gasparik

Thèse de doctorat en Pharmacochimie

Sous la direction de Pascal Bousquet.

Soutenue en 2006

à l'Université Louis Pasteur (Strasbourg) .


  • Résumé

    Le but de ce travail de thèse était l'étude de composés à structure pyrrolinique, possédant une activité sur la pression artérielle via la stimulation des récepteurs des imidazolines de soustype 1 (RI1). Notre intention était de définir les facteurs influençant l'activité et l'affinité des composés afin d'obtenir des ligands sélectifs des RI1, de haute affinité et possédant une activité hypotensive après administration par voie systémique. Au cours de notre travail, nous avons pu déterminer d'importants critères de relations structure-activité qui nous ont permis d'obtenir de tels ligands hypotenseurs sélectifs des RI1 et de haute affinité. La compilation de ces informations nous a permis de définir un modèle du pharmacophore des RI1. Les travaux effectués sur ces composés nous ont conduit à la mise au point d'une méthode de préparation simple de dérivés d'amines trifluorométhylées, notamment de lactames, via une synthèse "one-pot" de type réaction de Barbier.

  • Titre traduit

    Design, synthesis and evaluation of pyrrolinic ligands selective for imidazoline receptors of subtype 1


  • Résumé

    The aim of this work was the study of pyrrolinic compounds having activity on main arterial blood pressure, via the stimulation of imidazoline receptors of subtype 1 (I1Rs). Our goal was to define the factors that influence the activity and the affinity of the compounds, with the purpose of obtain ligands selective for I1Rs, having high affinity and hypotensive activity after systemic administration. During this work, we have defined important SAR criteria, which led us to prepare such selective compounds. Compilation of those informations had led to the definition of the pharmacophore of I1Rs. We had also developed a method for the preparation of trifluoromethylamine derivatives, specially lactams, via a one-pot synthesis using a Barbier type reaction.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (233 p.)
  • Notes : Thèse confidentielle jusqu'en 2012
  • Annexes : Bibliogr. p. 177-193

Où se trouve cette thèse\u00a0?

  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service des bibliothèques. Bibliothèque L'Alinéa.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : Th.Strbg.Sc.2006;5221
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 9860
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