Etude phytochimique de Zanthoxylum chiloperone var. Angustifolium. Synthèse et hémisynthèse d'alcaloïdes de type canthin-6-one. Synthèse et réactivité de nouveaux squelettes en série indolique

Phytochemical study of Zanthoxylum chiloperone var. Angustifolium. Synthesis, and hemisynthesis of canthin-6-one alkaloids. Synthesis and reactivity of new indole derivatives

• Auteur / Autrice : Flor Nadheisa Sor Ano Agatón
• Direction : Erwan Poupon
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Université de Paris-Sud. Faculté de pharmacie (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine)

Mots clés

Mots clés libres

Canthin-6-one

Indole alcaloïdes

Tryptamine

Zanthoxylum chiloperone

Maladie de chagas

Bischler-Napieralski

Cycloadditions oxazoles

Azotunes

Résumé

Les alcaloïdes canthin-6-one, 5-méthoxy-canthin-6-one et norchélérythrine ainsi que les pyrocoumarines cis et trans-avicennol ont été extraits des écorces de Zanthoxylum chiloperone var. Angustifolium (Rutaceae) récoltée en Amérique du Sud. Divers analogues de la canthin-6-one ont été obtenus par hémisynthèse en exploitant la réactivité de l'azote pyridinique N-3. De nouveaux analogues ont été synthétisés à partir de différentes tryptamines fonctionnalisées grâce à la mise au point d'une nouvelle voie de synthèse permettant leur obtention en 3 ou 4 étapes avec de bons rendements. Les travaux réalisés nous ont permis d'avoir accès à des intermédiaires ondoliques exploitables notamment dans des réactions de cycloadditions. Une réaction originale d'amination en présence d'azoture de sodium et d'un sel métallique a été mise au point et utilisée. Cette réaction permet l'accès en une seule étape à divers composés aminés à partir de substrats carbonylés αβ-insaturés.

The alkaloids canthin-6-one, 5-methoxy-canthin-6-one and norchelerythrine, and the pyrocoumarines cis and trans-avicennol were extracted from steam bark of Zanthoxylum chiloperone var. Angustifolium (Rutaceae) collected in South America. Some canthin-6-one derivatives were prepared by hemisynthesis exploring the N-3 reactivity of the pyridine nitrogen. Other new derivatives were prepared from different tryptamines by an efficient new synthetic route (3 or 4 steps) in good yields. This work has prompted us to explore the reactivity of some indole derivatives particulary in cycloaddition reactions. An original β-amination reaction using sodium azide and a metallic salt has been developed. This one pot reaction enabled the preparation of different compounds from natural substrates presenting an αβ-unsaturated carbonyl function.