Analyse du phénotype dentaire des souris invalidées pour le récepteur nucléaire de la vitamine D

• Auteur / Autrice : Vianney Descroix
• Direction : Ariane Berdal, Frédéric Lezot
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie ostéo-articulaire et cranio-faciale. Biomatériaux et biomorphologie
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Paris 7
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université Paris Diderot - Paris 7 (1970-2019). UFR d'Odontologie

Mots clés

Mots clés contrôlés

Dent

Calcium

Vitamine D

Gestation

Résumé

Le métabolite majeur de la vitamine 1). 1alpha,25(OH)indice2-vitamine D3 agit via un récepteur nucléaire de haute affinité, le VDR. La bioinactivation de ce système endocrinien, par invalidation du VDR ou carence nutritionnelle, conduit au rachitisme avec de sévères perturbations de la morphogenèse et de la biorninéralisation dentaire. Ce mémoire analyse l'étude de l'impact de la vitamine D en discriminant deux paramètres potentiellement synergiques dans les altérations des tissus minéralisés dentaires: 1. Le rôle potentiellement additionnel des perturbations du métabolisme phospho-calcique sur les cellules dentaires par comparaison du phénotype dento-alvéolaire des souris bioinactivées pour le récepteur nucléaire à la vitamine D et qui sont soit hypocalcémiques / lwpophosphatémiques soit normalisées pour le calcium et le phosphate par complément nutritionnel. 2 le rôle potentiellement additionnel d'une bioinactivation de la vitamine D chez la mère dans son association à une même bioinactivation chez la progéniture. De façon intéressante, la normalisation de la calcémie et de la phosphatémie chez les animaux VDR-/- hypocalcémiques/hypophosphatémiques restaure la majeure partie des défauts dentaires liés au rachitisme. Cette étude montre pour la première fois dans un même contexte d'invalidation du récepteur nucléaire. L'impact additionnel de la calcémie et de la phosphatémie et de l'effet maternel sur la morphogenèse et la biominéralisation dentaire.

The biological activity of the main metabolite of vitamin D, 1alpha,25 dihydroxyvitamin D3 (1 ,25(OH)2D3) is mediated by a high-affinity receptor. Named vitamin O nuclear receptor (VDR). Vitamin D has been demonstrated to be intimately involved in tooth mineralization. Several dental proteins implicated in the biomineralization process were shown to be sensitive to vitamin D bioinactivation. Its inactivation. Via either VDR invalidation or nutritional depletion, Leads to rickets with a severe perturbation of tooth morphogenesis. The purpose of this study was to comparing dental defects associated to rickets in VDR-/- and vitamin D deficient mice of first and second generation. We focused on (1) the additional effect of calcium and phosphate by comparing hvpocalcemic/hypophoshatemic and rescued normocalcemic VDR-/- mice. (2) the impact of maternal effect in relation to the generation of VDR-/- and vitamin D deficient models. We thus have undertaken microradiographic, histological, immunohistochemical and molecular analyses in these different mice models of rickets (genetic and nutritional). Interestingly. Calcemia normalization in VDR-/- hvpocalcemic mice, after weaning, restore the major part of rickets-dental defects. This study shows for the first time, the differential impact of vitamin D, calcium and maternal effect in tooth development and morphogenesis in mice