Caractérisation d'une nouvelle voie d'inhibition de la protéine p21waf par l'oncoprotéine E6 de HPV16

Human papillomavirus type 16 E6 can abolish the transcriptional activity of the cell cycle inhibitor p21WAF1 independently of p53 degradation

• Auteur / Autrice : Abdel Majid Touka
• Direction : Massimo Tommasino
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Médecine. Cancérologie
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Lyon 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Infections à Papillomavirus

Col de l'utérus

Protéines p21

Résumé

La principale cause du cancer du col de l’utérus est l’infection par les papillomavirus humains (HPV). Les oncoprotéines E6 et E7 de HPV dégradent respectivement deux protéines clés du cycle cellulaire, les protéines suppresseurs de tumeurs p53 et pRb. Comme p53 active la transcription de p21 ainsi en présence de HPV16 E6, p21 est réprimée. Le travail de cette thèse a permis de montrer autre voie inhibitrice de p21 indépendante de p53. Cette voie requiert la protéine p150sal2. Par ailleurs, p150sal2 se lie à HPV16 E6 et cette liaison stabilise la protéine p150sal2. La stabilisation de p150sal2 et sa liaison à HPV16 E6 semblent être donc deux événements nécessaires à l’inhibition de p21 dans un contexte p53 indépendant

This thesis describes how HPV16 E6 down-regulates the levels of the CDK inhibitor p21WAF1 in cells lacking p53. Transient transfection experiments were performed using deletion constructs of the p21WAF1 promoter showed that the repression of HPV16 E6 could only be observed when the p150sal2 elements remain. We show that HPV16 E6 associates with p150sal2 via a putative binding motif resulting in the stabilization of the cellular factor. When we made a point mutation this resulted in a loss of E6 to interact with p150sal2 and to inhibit the activity of the p21WAF1 promoter. Hence, HPV16-induced p150sal2 stability correlated with down-regulation of p21WAF1 expression. Therefore, in addition to a p53-dependent mechanism, HPV16 E6 requires the cellular factor p150sal2 to abolish p21WAF1 transcription