Nouvelles approches thérapeutiques des ostéosarcomes.

New opportunities in osteosarcoma therapeutic design

• Auteur / Autrice : Yohann Wittrant
• Direction : Françoise Redini
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Médecine. Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Nantes
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale chimie biologie (Nantes....-2008)
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Nantes Université. Pôle SantéUFR Médecine et Techniques Médicales (Nantes)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cellules dendritiques

Ostéoclastes

Ostéosarcome

Résumé

L'ostéosarcome est la plus fréquente des tumeurs osseuses primitives non hématologiques affectant une population relativement jeune, dont les thérapies conventionnelles montrent désormais leurs limites, et nécessite par conséquent de développer de nouveaux traitements. Récemment découverte, la triade moléculaire Receptor Activator of NFkB / RANK Ligand / Ostéoprotégérine (RANK / RANKL / OPG) représente un pivot dans la régulation de la balance apposition/ résorption osseuse. Cet équilibre est affecté lors développement de l'ostéosarcome. L'objectif de cette thèse a été de développer de nouvelles approches thérapeutiques dans des modèles expérimentaux d'ostéosarcomes basées sur une meilleure connaissance de la biologie osseuse, notamment le rôle physiologique et le potentiel thérapeutique de triade. Par ailleurs, en raison de l'interaction des systèmes osseux et immunitaire, l'élaboration de protocoles d'immunothérapie active par l'utilisation de cellules dendritiques a été entreprise.

Osteosarcoma is the most frequent primary bone tumour that develops mainly in the young, the median age of diagnosis being 18 years. Despite recent improvements, current strategy for treatment of high-grade osteosarcoma lead to pulmonary metastasis apparition and new therapeutic approaches need to be developed. Recently discovered, the molecular triad Receptor Activator of NFkB / RANK Ligand / Ostéoprotégérine (RANK / RANKL / OPG) is a pivotal key in bone formation/degradation balance regulation. Osteosarcoma affects this regulation. The aim of this thesis was to develop new therapeutic design based upon better knowledge in bone biology, most notably physiologic role and therapeutic potential of OPG/RANK/RANKL using animal models. Moreover, due to bone and immune systems interaction, we started active immunotherapy's protocols using dendritic cells.