Quantification par PCR en temps réel de la charge provirale HRLV-1 et application à l'étude des malaldies associées

par Raymond Césaire

Thèse de doctorat en Microbiologie et virologie

Sous la direction de Jean-Claude Nicolas.

Soutenue en 2004

à Paris 7 .


  • Résumé

    Nous avons mis au point une méthode de quantification de la charge provirale HTLV-1 par PCR en temps réel et appliqué cette analyse à l'étude de la paraparésie spastique tropicale associée à ce rétrovirus. La charge provirale sanguine est plus élevée dans la TSP/HAM que dans l'infection asymptomatique,rmais cette analyse n'est pas suffisamment discriminante pour contribuer au diagnostic. Par contre, la charge provirale est encore majorée dans le LCR de TSP/HAM et présente une valeur prédictive permettant de proposer l'ajout de ce paramètre aux critères de diagnostic de la maladie. La TSP/HAM est le syndrome prédominant d'une maladie inflammatoire de système pouvant atteindre le tissu oculaire, salivaire ou alvéolaire. Dans les arthropathies associées à l'HTLV-1, l'augmentation de la charge provirale dans le sang périphérique et davantage encore dans le compartiment synovial plaide en faveur d'une participation d'HTLV-1 au processus arthritique. La charge provirale sanguine est corrélée au profil évolutif de la TSP/HAM, les valeurs étant plus élevées dans les formes d'aggravation rapide. La coinfectipn par le HIV augmenterait le risque de survenue d'une TSP/HAM. Dans notre étude, la charge pro virale HTLV-1 sanguine n'est pas modifiée par la coinfection par l'HIV, mais la proportion de lymphocytes T CD4+ infectés par l'HTLV-1 parait augmentée. La charge provirale serait contrôlée par la réponse CTL avec une efficacité dictée par le polymorphisme HLA. Contrairement aux études dans la population japonaise, nous n'avons pas retrouvé d'association entre allèles HLA et charge provirale ou statut clinique. Une autre application a porté sur l'efficacité de la filtration dans la réduction du contenu pro viral de produits sanguins labiles, les résultats soulignant l'importance de la qualité de la déleucocytation. Enfin, la charge pro virale HTLV-1 est corrélée au pourcentage de lymphocytes atypiques dans l'ATL et pourrait être appliquée au suivi de la maladie résiduelle.

  • Titre traduit

    Quantification of HTLV-1 proviral load by real-time PCR and application to the study of associated diseases


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    We have developed a method for HTLV-1 pro viral load quantification by real time PCR, and applied this assay to the study of the tropical spastic paraparesis associated to this retrovirus. The proviral load in the peripheral blood is higher in TSP/HAM than in asymptomatic infection, but this analysis is unable to discriminate for disease diagnosis. However, proviral load is majored in the CSF from TSP/HAM and presents a predictive value allowing the addition of this parameter to the diagnostic criteria of the disease. TSP/HAM is the predominant manifestation of a systemic inflammatory disease reaching also ocular, salivatory _or alveplar tissues. In HTLV- 1-associated arthropathies, the increase in pro viral loads in the peripheral blood and moreover in the synovial compartment is in favour of an implication of HTLV-1 in the arthritic process. Pro viral load in the peripheral blood is correlated to the evolutive profile of TSP/HAM, the values being increased in the rapid evolving forais. HIV coinfection is suspected to increase the risk of TSP/HAM occurrence. In our study, thé peripheral blood proviral load was not modified by HIV coinfection, but the proportion of CD4+ lymphocytes mfected by HTLV- 1 appears increased. HTLV-1 proviral load may be controlled by the CTL response with an. Efficiency influenced by HLA polymorphism. In contrast with studies in the Japanese population, we did not find any association between HLA alleles and proviral load or clinical status. Another application has been the efficiency of filtration in the reduction of proviral load in blood cell components, the results confirming the importance of the quality of the white blood cells removal procedure. Finally, HTLV-1 proviral load is correlated to the percent of atypical lymphocytes in ATL and may be applied to the follow up of residual disease.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (295 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Réf. bibl. p. 222- 295

Où se trouve cette thèse\u00a0?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2004) 239
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