Contribution à l'étude de l'interaction de l'interleukine 15 humaine et de sa chaîne réceptrice spécifique interleukine 15 récepteur alpha

Contribution to the study of the interaction of human interleukin-15 with its private interleukin-15 receptor alpha chain

• Auteur / Autrice : Jérôme Pascal Bernard
• Direction : Yannick Jacques
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Médecine. Immunologie
• Date : Soutenance en 2003
• Etablissement(s) : Nantes
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale chimie biologie (Nantes....-2008)
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Nantes Université. Pôle SantéUFR Médecine et Techniques Médicales (Nantes)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Interleukine 15

Résumé

L'interleukine-15 (IL-15) présente des activités biologiques identiques à l'IL-2 in vitro, du fait d'une utilisation commune des chaînes réceptrices IL-2Rβ et γc. Ces deux cytokines possèdent une chaîne alpha spécifique, et la chaîne IL-15R[alpha] confère à l'IL-15 des activités biologiques spécifiques in vivo. Nous avons déterminé des résidus de l'IL-15 humaine participant à la liaison avec la chaîne IL-15R[alpha], et caractérisé des mutants présentant une activité proliférative agoniste, agoniste partielle ou super agoniste in vitro. Nous avons également montré que le domaine sushi de la chaîne IL 15R[alpha] humaine est nécessaire et suffisant à la liaison, et que la partie N terminale du domaine intervient dans l'interaction avec l'IL-15. Ce travail a donc contribué à la définition de l'interface de liaison de haute affinité IL-15/IL-15R[alpha] et l'identification de mutants d'intérêt thérapeutique ouvre la voie à des études visant à évaluer l'efficacité de ces molécules dans des modèles thérapeutiques.

Interleukin-15 (IL-15) mimics most of the in vitro biological activities elicited by IL-2 and also exerts specific functions in vivo. IL-2/IL-15 redundancy is explain by the common usage of the transducing receptor complex IL-2Rβ/γc, and cytokine specificity is conferred by additional private alpha chains. This study has contributed to the identification of amino-acids of human IL-15 that are engaged in its interaction with IL-15R[alpha] chain, and to the characterization of IL-15 mutants with agonist, partial agonist or super-agonist activity. It has further shown that the sushi domain of human IL-15R[alpha] is essential and sufficient to the binding of IL-15, and that the N-terminal part of this domain is involved in the interaction with cytokine. This work has contributed to the definition of the high affinity interaction between human IL-15 and IL-15R[alpha] chain, and opens the way toward the evaluation of the potential therapeutic benefit of IL-15 mutants on relevant models in vitro and in vivo.