Synthèse de peptides contraints cycliques et linéaires

• Auteur / Autrice : Maria Claudia Alcaro
• Direction : Sylvain Jugé, Anna Maria Papini, Mauro Ginanneschi
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 2003
• Etablissement(s) : Cergy-Pontoise en cotutelle avec Firenze

Mots clés

Mots clés contrôlés

Bradykinine

Peptides

Synthèse en phase solide

Résumé

Récemment, beaucoup de recherches ont démontré l'importance des peptides dans le domaine de la chimie médicale. Le développement de médicaments basés sur la modification des peptides, mimétiques des protéines natives, est une cible très importante. La synthèse de peptides contraints est une stratégie très efficace pour des études structure-activité ayant la finalité de caractériser les sites actifs des protéines. Au cours de cette thèse, les peptides ont été modifiés par introduction de différentes contraintes. Dans une première partie de ces études, une série d'acides aminés non naturels contraintes ont été synthétisées. Les acides aminés ont été introduits dans la séquence peptidique de l'antagoniste puissant de la bradykinine HOE 140. Des analogues de ce peptide ont été synthétisés en phase solide et des tests biologiques ont été effectués. Au cours de la deuxième partie de la thèse une stratégie efficace de synthèse de cyclopeptides contraints en phase solide a été développée.

Many researches have recently demonstrated the importance of peptides for medicinal chemistry. The development of new drugs based on peptide modification is an important goal, as peptides can mimic proteins. The synthesis of constrained peptides represents a very efficient strategy for structure-activity relationship studies, in order to characterize the protein active site. During this thesis, peptides were modified introducing different constraints. In the first part of these studies, a series of unnatural amino acids were synthesized. These amino acids were introduced in the peptide sequence of the potent BK antagonist HOE 140. These peptide analogues were synthesized by a solid-phase approach and were then tested for their biological activity. In the second part of this thesis an efficient solid-phase strategy for the synthesis of constrained cyclopeptides was set up.