Synthèse de carbasucres par réaction de Diels-Alder intramoléculaire asymétrique

Synthesis of carbasugars by asymmetric intramolecular Diels-Alder reaction

• Auteur / Autrice : Loïc Lemiègre
• Direction : Jacques Maddaluno, Jean-Claude Combret
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 2002
• Etablissement(s) : Rouen

Mots clés

Mots clés contrôlés

Mannose

Réactions monomoléculaires

Diels-Alder, Réaction de

Cyclisation (chimie)

Réactions d'élimination

Groupes de symétrie

Glycols

Résumé

Ce travail présente la synthèse totale de carbasucres via deux étapes clés, élimination et cycloaddition intramoléculaire asymétrique. Dans un premier temps, les diols de symétrie C2 nécessaires à la cycloaddition diastéréosélective ont été préparés par addition d'organométallique sur l'o-phtalaldéhyde. Une réaction de transacétalisation avec un acétal acyclique éthylénique a conduit aux dioxolanes, dioxanes et dioxépanes. L'élimination conjuguée, suivie d'une acrylation in situ a permis l'accès à des structures trièniques polyfonctionalisées. La cycloaddition [4+2] intramoléculaire des triènes dérivés des dioxépanes a conduit sous haute pression aux cyclohexènes précurseurs des carbasucres. La diastéréosélectivité de la réaction est bonne à totale. La fonctionnalisation de deux cycloadduits a conduit diastéréosélectivement au 2-méthyl-5a-carba-beta-DL-mannopyranose et au 2-méthyl-5a-carba-alpha-DL-gulopyranose, en dix étapes, avec respectivement 3. 8 et 5. 9% de rendement global

This work deals with the total synthesis of carbasugars via a conjugated elimination followed by an asymmetric intramolecular cycloaddition step. C2 symmetric diols needed for the diastereoselective cycloaddition were prepared in good yields and diastereoselectivities by addition of organometallic compounds on o-phtalaldehyde. A transacetalisation of an acyclic acetal afforded alpha,beta-unsaturated dioxolane, dioxane and dioxepane. A conjugated elimination followed by an in situ acrylation provided a polyfunctionalised trienic structure. The intramolecular [4+2] cycloaddition of trienes obtained from dioxepanes led, under hyperbaric conditions, to carbasugars skeletons. The diastereoselectivity of this step was good to total. The transformation of two cycloadducts, into 2-methyl-5a-carba-beta-DL-mannopyranose and 2-methyl-5a-carba-alpha-DL-gulopyranose has been achieved diastereoselectively in ten steps, with respectively 3. 8 and 5. 9% overall yield.