Les cellules satellites : outils pour la therapie genique a mediation cellulaire

• Auteur / Autrice : RACQUEL NATASHA COOPER
• Direction : Gillian Butler-Browne
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 2001
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

Le muscle squelettique est une cible preferentielle pour la therapie genique a mediation cellulaire. La demarche correctrice peut concerner la correction de defauts genetiques musculaires, mais aussi la delivrance systemique de produits de genes recombinants pour corriger des maladies genetiques ou somatiques. Alors que l'utilisation de cellules modifiees en therapie genique a ete demontree dans les cas de modeles de maladies musculaires, leur disponibilite, leur delivrance, leur survie et leur capacite a coloniser le muscle sont des etapes essentielles qui doivent etre etudies et ameliorees en termes pratiques avant qu'une reprise des essais therapeutiques puisse etre envisagee. La therapie cellulaire en environnement musculaire implique plusieurs phases : l'isolement des cellules musculaires, la transfection ou l'infection de ces cellules par un vecteur (viral ou non) portant le gene therapeutique, la selection des cellules modifiees et leur injection dans le tissu hote. La capacite proliferative limitee des cellules satellites humaines est un obstacle a l'obtention, par amplification cellulaire, d'un nombre suffisant de cellules pour la therapie cellulaire par transplantation de cellules myogeniques dans les maladies neuromusculaires, comme la dystrophie musculaire de duchenne (dmd). L'utilisation de cellules satellites avec une capacite proliferative augmentee pourrait repondre a ce probleme de quantite cellulaire et fournir un outil experimental permettant d'etudier le comportement de cellules satellites une fois injectees dans un tissu hote. Les objectifs de cette these consistent a apporter des donnees experimentales concernant principalement les potentialites de proliferation des cellules satellites humaines dans un environnement in vitro et in vivo et l'implication dans le cadre d'une therapie genique a mediation myoblastique.