Modeles murins mimant des maladies neuromusculaires

• Auteur / Autrice : Onnik Agbulut
• Direction : Gillian Butler-Browne
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 2001
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

Les mutants de souris presentant une modification genetique procurent des renseignements essentiels pour comprendre le role joue par les proteines codees par le gene, et les mecanismes physiopathologiques impliques dans des maladies chez l'homme. L'objectif de mon travail est de participer a l'elaboration de nouveaux mutants correspondant a certaines atteintes neuromusculaires. Les deux modeles animaux presentes dans ce travail sont le mutant dystrophique sans desmine, et le mutant de la dystrophie myotonique. La desmine est un constituant des filaments intermediaires et un marqueur musculaire precoce. Afin de mieux comprendre le role joue par la desmine dans le developpement et la regeneration du muscle squelettique, une lignee de souris mutantes sans desmine a ete etablie (li et coll. , 1996). Nos resultats montrent que la desmine ne modifie pas la differenciation et la fusion des myoblastes mais qu'elle joue un role essentiel pour maintenir la structure de la fibre musculaire et ainsi la force musculaire. La dystrophie myotonique est une maladie genetique autosomique dominante associant des atteintes musculaires et des anomalies multisystemiques. Le defaut moleculaire de la dystrophie myotonique correspond a l'amplification d'un trinucleotide ctg repete situe dans le gene de la dmpk. Plus cette sequence est repetee, plus la maladie est grave. Des mutants de souris ont ete mis au point par l'equipe du pr c. Junien. En fonction du nombre de repetitions de ctg inserees chez les souris, nous avons analyse les perturbations du programme musculaire. Les souris portant une amplification de 300 ctg donnent les resultats les plus interessants : une atrophie des fibres lentes, des noyaux centraux et une myotonie. La comparaison