Regulation de l'expression de la cyclooxygenase-2 par l'interleukine-1beta dans les chondrocytes articulaires

• Auteur / Autrice : Béatrice Thomas
• Direction : Francis Berenbaum
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 2001
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

La cyclooxygenase-2 (cox-2) est une enzyme inductible presente dans de nombreux foyers inflammatoires ou elle participe a la liberation des prostaglandines (pgs). Au sein d'une articulation, cette enzyme n'est detectee qu'au cours des processus pathologiques tels que l'arthrose. Dans cette pathologie, la cox-2 provient essentiellement des chondrocytes articulaires, seules cellules presentes dans le cartilage. Dans ces cellules, il a ete montre que la cox-2 est induite en reponse a des mediateurs pro-inflammatoires comme l'interleukine-1beta (il-1). Nos travaux ont porte sur la regulation de l'expression du gene de la cox-2 dans les chondrocytes articulaires stimules par l'il-1. L'etude de la region promotrice de ce gene a montre i) l'importance des facteurs c/ebp dans l'induction de la cox-2 par l'il-1, ii) l'existence d'une cooperation entre les facteurs transcriptionnels c/ebp, nfkb et usf permettant une transcription optimale du gene de la cox-2. L'arthrose se caracterise egalement par une perte de l'integrite matricielle responsable de la degradation cartilagineuse. Ce phenomene est du a une dedifferenciation chondrocytaire. Nous avons voulu savoir si cette dedifferenciation pouvait avoir des consequences en terme de synthese de pgs, pour tester cette hypothese, nous avons utilise une lignee de chondrocytes articulaires humains (la lignee tst/ac 62) dont l'etat de differenciation peut etre module en fonction des conditions de culture. Nous avons montre que les cellules tst/ac 62 dedifferenciees etaient incapables d'exprimer la cox-2 et donc de synthetiser des pgs en reponse aux faibles doses d'il-1. A l'inverse, les cellules tst/ac 62 differenciees expriment le gene de la cox-2 et synthetisent des pgs des 0. 01ng/ml d'il-1. Cette difference de reponse cellulaire s'explique par une perturbation de la voie des mapks dans les cellules dedifferenciees, et en particulier de la voie p38 mapk, dont nous suggerons l'importance dans la transcription du gene de la cox-2.