Synthese d'acetogenines d'annonaceae par reaction de metathese et d'ouverture d'epoxydes

• Auteur / Autrice : CHRISTOPHE BAYLON
• Direction : Charles Mioskowski
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 1999
• Etablissement(s) : Paris 11

Résumé

Le travail decrit dans ce memoire de these est consacre a la synthese d'acetogenines d'annonaceae. Ces composes naturels presentent diverses proprietes biologiques interessantes (activites anti-tumorale, pesticide, anti-parasitaire, immunosuppressive). Dans le but d'acceder aux differents types d'acetogenines, nous avons developpe une strategie de synthese generale basee sur les reactions de metathese et d'ouverture d'epoxydes vinyliques par des alcools. Afin d'obtenir le motif central des acetogenines, nous avons tout d'abord mis au point une nouvelle methodologie de metathese. Nous avons ainsi montre que des systemes bis et tri-heterocycliques oxygenes pouvaient etre obtenus a partir de precurseurs tetra et hexa-eniques selon un processus de double et triple reaction de metathese (chapitre ii). Une nouvelle methodologie d'ouverture d'epoxydes vinyliques par des alcools fait l'objet du chapitre iii de ce manuscrit. Nous avons ainsi montre que l'utilisation de triflate de cuivre, de sels de phosgene iminium et d'etherate de trifluorure de bore permettait d'effectuer une reaction d'ouverture regioselective d'epoxydes vinyliques par divers alcools avec de bons rendements. Nous avons egalement etabli que cette reaction est stereoselective lorsque l'etherate de trifluorure de bore est utilise comme catalyseur. Enfin, les deux methodologies mises en uvre precedemment ont ete appliquees a la synthese totale de deux acetogenines, la muricatacine et la solamine (chapitre iv).