Regulation transcriptionnelle du gene de la phospholipase a 2 secretee de type iia par les cytokines pro-inflammatoires interleukine 6 et interleukine 1

• Auteur / Autrice : Michel Paradon
• Direction : Jean-Luc Olivier
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques fondamentales et appliquées
• Date : Soutenance en 1999
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

La phospholipase a 2 secretee de type iia (pla 2s-iia) est l'une des enzymes les plus importantes dans la synthese des mediateurs lipidiques. A partir d'un phospholipide, elle libere un lysophospholipide et un acide gras. Lorsque celui-ci est l'acide arachidonique, il peut etre a l'origine des mediateurs tels que les prostaglandines ou les leucotrienes. Les phospholipase a2 representent un groupe d'enzymes heterogene tant en structure, qu'en conditions d'actions et en localisation. La pla 2s-iia n'agit pas seule. Son action serait coordonnee avec les autres phospholipases a 2 et les cyclooxygenases dans la synthese des mediateurs lipidiques. Son expression est modifiee par les cytokines pro-inflammatoires, les facteurs de croissance et les glucocorticoides. La regulation de son expression est principalement transcriptionnelle. Les cytokines interleukine-6 et interleukine-1 augmentent sa transcription dans les cellules d'hepatome humain hepg2 et de chondrocytes articulaires de lapin, respectivement. L'etude de sa regulation transcriptionnelle a montre que les facteurs c/ebp et sont responsables de l'augmentation de la transcription de la pla 2s-iia par les cytokines pro-inflammatoires interleukine-6 dans les cellules d'hepatome humain hepg2 et interleukine-1 dans les chondrocytes articulaires de lapin.