Mimétisme biomoléculaire : utilisation des propriétés du réseau idiotypique pour l'obtention d'anticorps catalytiques

Biomolecular mimetism : utilization of idiotypic network properties to obtain catalytic antibodies

• Auteur / Autrice : Marjorie Paon
• Direction : Alain Friboulet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1998
• Etablissement(s) : Compiègne

Mots clés

Mots clés libres

Anticorps catalytique

Subtilisine

Fe

Idiotypie

Anticorps antiidiotype

Souris

Abzyme

Subtilisin

Idiotypy

Antiidiotypic antibody

Mouse

Résumé

Le principe du réseau idiotypique et la notion d'image interne émis par N. Jerne (1974) postule qu'à partir de tout anticorps ab1 dont l'idiotype est dirigé contre un antigène donné, il est possible d'obtenir des anticorps ab2 anti-idiotypes d'ab1. Sur ce principe, si l'antigène de départ est le site actif d'une enzyme, il doit être possible d'obtenir des anticorps ab2 images internes du site actif, et donc potentiellement catalytiques. L'enzyme choisie est la subtilisine Carlsberg, protéase à sérine bactérienne. Elle hydrolyse spécifiquement le peptide en agissant comme une endoprotéase. Cette séquence de la gp120 (glycoprotéine membranaire du virus de l'immunodéficience humaine) intervient dans la fixation du virus sur les récepteurs cd4 des cellules cibles. Par immunisation de souris et fusion cellulaire, nous avons obtenu trois anticorps monoclonaux ab1 (5h3'-h4, 5h3'-e10 et 12f1-c9) dirigés contre le site actif de la subtilisine et inhibant l'activité de l'enzyme. Les ab1 agissent de facon équimolaire. 50% d'inhibition est obtenu lorsque la moitié des sites enzymatiques ont fixé un site anticorps. L'immunisation d'une souris avec les trois ab1 associés puis fusion cellulaire nous a permis d'obtenir quatre anticorps monoclonaux ab2 dirigés contre l'anticorps 5h3'-e10 et présentant des activités aminopeptidases, vis-à-vis de composés peptidiques ou de substrats artificiels. Chaque anticorps ab2 présente une activité spécifique et un comportement différent des trois autres anticorps. Ainsi, il semble possible d'obtenir à partir d'une protéase modèle, des anticorps peptidolytiques par la voie du réseau idiotypique.