Cytokines et molecules du systeme hla de classe i : implication au niveau de la fonction de reproduction male

Cytokines and hla class i molecules: implication at the level of the male reproductive function

• Auteur / Autrice : EDITH GOMEZ
• Direction : Bernard Jégou
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques
• Date : Soutenance en 1996
• Etablissement(s) : Rennes 1

Résumé

La fonction de reproduction male depend de la dualite fonctionnelle du testicule: endocrine et exocrine. Outre le controle hormonal de la fonction gonadique via l'axe hypothalamo-hypophysaire, les regulations paracrines intratesticulaires et l'expression tres specifique des genes au cours de la spermatogenese apparaissent d'une importance capitale pour la fonction de reproduction male. Ces deux aspects ont ete successivement etudies au cours de cette these. La premiere partie de ce travail concerne les cytokines, mediateurs de la communication cellulaire, recemment identifiees dans le testicule. Plus precisement, nous avons etudie: l'expression de l'interleukine-1 et de l'interleukine-6 par les cellules de sertoli et de leydig humaines ; la localisation des transcrits des recepteurs de l'interleukine-1 de type i et ii dans la gonade male de rat, de souris et d'humain ; l'expression du transforming growth factor-1 par les cellules de sertoli et germinales de rat et l'influence des interactions entre ces deux types cellulaires sur la regulation de son expression. Le succes de la fecondation puis de la gestation depend notamment du fait que les cellules germinales males n'expriment pas de molecules du systeme hla de classe i a leur surface. Dans la seconde partie de ce travail, parmi les mecanismes moleculaires pouvant etre responsables de cette absence d'expression, nous avons etudie la methylation des ilots cpg presents dans les regions 5' des genes hla de classe i. Cette analyse a ete effectuee sur des spermatocytes primaires et des jeunes spermatides humaines purifies in vitro. Nous montrons que l'ensemble des genes hla de classe i etudies sont demethyles et transcriptionnellement actifs dans les cellules germinales males. En revanche, aucune expression proteique n'a ete detectee dans ces cellules, tant au niveau membranaire que cytoplasmique. Les mecanismes de regulation, restant a determiner, se situent donc au niveau post-transcriptionnel