Thèse soutenue

Inflammation articulaire : role des facteurs de croissance dans la production des mediateurs lipidiques de l'inflammation par le tissu synovial et le cartilage

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Auteur / Autrice : Francis Berenbaum
Direction : Maïté Corvol
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
Date : Soutenance en 1995
Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

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Ce travail a pour but de montrer, d'une part, un exemple de specificite tissulaire dans le profil d'expression des enzymes necessaires a la synthese des mediateurs lipidiques de l'inflammation (cyclooxygenases ou coxs, et phospholipases a2 ou pla2) et, d'autre part, l'importance des facteurs de croissance et des cytokines dans le reseau de communication intercellulaire, qu'ils soient proinflammatoires (il-1, tnf-alpha, gm-csf) ou anti-inflammatoires (insulin-like growth factors ou igfs). Nous avons mis en evidence dans des chondrocytes articulaires de lapin en culture primaire une hyperexpression de la cox2 et de la pla2 secretee de type ii sous l'effet de l'il-1 sans modification de l'expression de la pla2 cytosolique. Le tnf-alpha potentialise l'effet de l'il-1 sur la production de prostaglandine e2 en agissant de facon synergique sur l'expression de la cox2 sans modifier celle de la pla2 secretee. En revanche, dans les synoviocytes humains en culture provenant de patients arthrosiques, l'il-1 augmente l'expression de la pla2 cytosolique et de la cox2 sans modifier l'expression de la pla2 secretee. Nous montrons que l'igf-1, est capable d'inhiber l'expression et la synthese de la pla2 secretee de type ii induite par l'il-1, dans les chondrocytes articulaires de lapin en culture primaire. Ces resultats suggerent pour la premiere fois des proprietes anti-inflammatoires de l'igf-1