Synthese asymetrique d'acides alpha et beta-amines piperidiniques; application a l'acide pipecolique, ses derives 2- ou 6-substitues et aux carbacephames

Asymmetric synthesis of piperidinic alpha and beta-aminoacids; application to pipecolic acid, its 2- or 6-alkylated derivatives and carbacephams

• Auteur / Autrice : JEAN-FRANCOIS BERRIEN
• Direction : Henri-Philippe Husson
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 1994
• Etablissement(s) : Paris 11

Résumé

De nouveaux developpements de la chimie du synthon chiral 2-cyano-6-phenyloxazolopiperidine ont permis d'acceder aux alpha et beta-aminoacides piperidiniques, et aux carbacephames. L'acide pipecolique optiquement pur est obtenu avec 47% de rendement en quatre etapes, dont une deracemisation tres diastereoselective (e. D. De 96%). L'alkylation diastereoselective (e. D. De 93 a 97%) de l'enolate d'un des intermediaires de cette synthese a permis d'acceder a trois acides pipecoliques 2-alkyles optiquement purs (4 etapes, rdt. 30%). Trois acides pipecoliques 6-alkyles optiquement purs ont ete obtenus (3 etapes, 30%) par alkylation asymetrique d'ions iminiums a l'aide de reactifs de grignard. En remplacant ces reactifs par des enolates de silyle derives d'esters, on accede aux alpha, beta-aminoacides piperidiniques optiquement purs (3 etapes, 67%) qui permettent d'obtenir apres deshydratation de la fonction beta-aminoacide, les carbacephames correspondants