Enzymologie des arylsulfatases lysosomiques et non lysosomiques. Métabolisme des sulfolipides dans les cellules en culture

Enzymology of lysosomal and non lysosomal arylsulfatases. Metabolism of sulfolipids by intact cultured cells

• Auteur / Autrice : Marie-Caroline Tempesta
• Direction : Robert Salvayre
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Physiopathologie humaine
• Date : Soutenance en 1993
• Etablissement(s) : Toulouse 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Effets physiologiques

Lysosomes

Lipides

Enzymes -- Métabolisme

Métabolisme

Sulfates

Résumé

Les arylsulfatases a et b sont des hydrolases lysosomiques intervenant dans la degradation des sulfolipides et des mucopolysaccharides. L'arylsulfatase c est une hydrolase cytosolique hydrolysant les steroides sulfates. Le deficit hereditaire de l'activite des arylsulfatases a, b et c est responsable, respectivement, de la leucodystrophie metachromatique, de la mucopolysaccharidose de type six et de l'ichtyose liee a l'x. Nous avons teste un nouveau modele experimental pour l'etude de ces maladies de surcharge: les lignees lymphoblastoides transformees par le virus d'epstein-barr. Nous avons demontre la validite de ce modele sur le plan enzymatique pour l'ensemble des maladies avec deficit en sulfatases. L'etude du metabolisme des sulfolipides dans les cellules lymphoblastoides intactes nous a permis de mettre en evidence trois compartiments intervenant dans le metabolisme du sulfatide dont un nouveau compartiment d'hydrolyse, non lysosomique. Nous avons egalement montre, sur lignees lymphoblastoides de maladie de krabbe, l'existence d'une voie de degradation non lysosomique du galactosylceramide. Nous avons aussi demontre que la maladie de farber (deficit en ceramidase lysosomique) n'est pas accompagnee d'un bloc complet de la degradation du ceramide et nous avons propose pour le diagnostic de cette affection de nouveaux tests sur cellules vivantes. L'etude du metabolisme du cholesterol sulfate a montre qu'il est capte par voie recepteur-independante et qu'il ne s'accumule pas dans les lignees lymphoblastoides provenant de patients atteints d'ichtyose liee a l'x alors que sa degradation y est totalement deficitaire