Etude du polymorphisme des antigenes dp a l'aide des clones lymphocytaires t
Auteur / Autrice : | Arlette Urlacher |
Direction : | Georges Hauptmann |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Sciences biologiques et fondamentales appliquées |
Date : | Soutenance en 1992 |
Etablissement(s) : | Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008) |
Résumé
Parmi les antigenes d'histocompatibilite de classe ii, les antigenes dp sont les plus meconnus. L'avenement recent des techniques de biologie moleculaire a permis de connaitre leur sequence precise et le polymorphisme des genes correspondants. L'expression des antigenes codes par ces genes a la surface cellulaire a ete etudiee a l'aide de reactifs cellulaires polyclonaux et monoclonaux, constitues de populations lymphocytaires t activees et specifiquement sensibilisees contre une specificite dp donnee. Ce travail a permis d'etablir que: 1) le polymorphisme des antigenes dp, mis en evidence au niveau genomique avait une traduction fonctionnelle a la surface cellulaire; 2) ce polymorphisme engendrait des reactions alloproliferatives specifiques. Des epitopes precis responsables de ces reactifs ont ete mis en evidence. Dans le cadre de la reconnaissance par les lymphocytes t alloreactifs, l'importance fondamentale de la structure de la molecule d'histocompatibilite a ete demontree par rapport a celle du peptide qui y est generalement associe; 3) parmi l'ensemble des molecules d'histocompatibilite, l'immunodominance des isotypes dr, et notamment de certaines sous-specificites dr inconnues au prealable, a ete confirmee. Cette observation pose le probleme du role de la molecule dp dans la reaction immune