Maladie des chaines lourdes alpha (mal) : structure des genes alpha rearranges et d'une translocation reciproque t(9;14) (p11;q32)

Alpha heavy chain disease (mal): structure of alpha rearranged genes and of a reciprocal translocation t(9;14) (p11;q32)

• Auteur / Autrice : PASCALE PELLET
• Direction : Pierre-André Cazenave
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1990
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Les maladies des chaines lourdes sont des syndromes immunoproliferatifs definis par la presence dans le serum du patient de chaines lourdes d'immunoglobulines anormales, sans chaines legeres associees. L'etude des alleles alpha 1 productif et non productif d'un cas de maladie des chaines lourdes alpha a montre l'existence, dans les deux cas, de nombreuses anomalies genetiques: deletions, insertions genomiques, taux eleve de mutations ponctuelles. Sur l'allele productif, ces alterations genomiques entrainent des anomalies d'epissage a l'origine de la production de la proteine courte. Le clonage des fragments der(9) et der(14) issus de la translocation orignale t(9;14) (p11;q32) caracterisant les cellules du cas mal a ete realise. Sur le der(14), les sequences issues du chromosome 9 sont jointes au chromosome 14 dans une region normalement situee 83 bpen 3 de l'exon jh6. En 3, on retrouve l'allele alpha 1 non productif. Le mecanisme propose pour la translocation fait intervenir un appariement illegitime de sequences nonameriques repetees inversees et un clivage double-brin decale du chromosome 14 aboutissant a une duplication de 18 ph. Aucune focalisation de differents points de cassure de la bande 9p11 n'a pu etre montree