Synthèse asymétrique d'alcaloïdes pyrrolidiniques
Auteur / Autrice : | Pei-Qiang Huang |
Direction : | Henri-Philippe Husson |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Chimie |
Date : | Soutenance en 1987 |
Etablissement(s) : | Paris 11 |
Partenaire(s) de recherche : | autre partenaire : Université de Paris-Sud. Faculté des sciences d'Orsay (Essonne) |
Jury : | Président / Présidente : Michel Vilkas |
Examinateurs / Examinatrices : Michel Vilkas, René Carrié, Gérard Lhommet, Pierre Potier, Henri-Philippe Husson |
Mots clés
Résumé
Dans cette thèse est présentée une méthode originale de synthèse asymétrique d'alcaloïdes pyrrolidiniques tués en C-2 et trans-dialcoyl-2,5 pyrrolidiniques à partir d’un synthon chiral, la cyano-2 oxazolo-5 pyrrolidine. Ce composé-clef, préparé à partir du (R)- phényglycinol selon une nouvelle méthode d’élaboration du cycle pyrrolidinique, présente à la fois de la fonction iminium. Ainsi la distinction possible des positions en ᾳ de l'atome d'azote (aminonitrile en C-2) et en ᾳ' (aminoéther en C-5) permet des substitutions régiosélectives. L'alcoylation de l'anion en C-2 suivie d'une décyanation (NaBH₄, ou Li/NH₃ liq) et de l'élimination de la partie auxiliaire chirale, conduit de manière énantiospécifique aux alcoyl-2 pyrrolidines. Ce premier centre asymétrique étant formé, il est possible de réaliser une addition trans stéréosélective d'un magnésien sur la fonction oxazolidine pour obtenir les dérivés trans-dial-coyl-2,5 pyrrolidines. Les configurations relatives et absolues des composés préparés ont été déterminées par des études approfondies en RMN du ¹³c et du ¹H (NOE, NOESY, COSY, etc. . . ). La plupart des composés obtenus sont naturels (venins de fourmis) et présentent un intérêt biologique. L'extension de la méthode de synthèse à des systèmes bicycliques pontés ou non est possible en tirant avantage de la réactivité de l'azote pyrrolidinique sur des chaînes substituées portées en ᾳ ou ᾳ' de l'atome d'azote.