Nanovecteurs lipidiques de molécules neuroprotectrices impliquées dans plusieurs mécanismes de régénération
Auteur / Autrice : | Miora Rakotoarisoa |
Direction : | Angelina Angelova |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Pharmacotechnie et biopharmacie |
Date : | Soutenance le 17/11/2021 |
Etablissement(s) : | université Paris-Saclay |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Innovation thérapeutique : du fondamental à l'appliqué |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : Institut Galien Paris-Saclay (Châtenay-Malabry, Hauts-de-Seine ; 1998-....) |
référent : Université Paris-Saclay. Faculté de pharmacie (Orsay, Essonne ; 2020-....) | |
graduate school : Université Paris-Saclay. Graduate School Santé et médicament (2020-....) | |
Jury : | Président / Présidente : Florence Agnely |
Examinateurs / Examinatrices : Pierandrea Lo Nostro, Yohann Corvis, Chandrashekhar V. Kulkarni | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Pierandrea Lo Nostro, Yohann Corvis |
Mots clés
Résumé
Les systèmes nanoparticulaires de délivrance de médicaments à base de lipides présentent plusieurs avantages y compris la co-encapsulation de composés actifs pour le traitement ou la prévention de maladies multifactorielles telles que les maladies neurodégénératives. Le principal objectif de ce travail de thèse est la formulation et la caractérisation physico-chimique des nanoparticules lipidiques à cristal liquide (cubosomes et spongosomes) pour le transport et la protection de plusieurs principes actifs neuroprotecteurs (curcumine, huile de poisson, catalase, facteur neurotrophique dérivé du cerveau), dont la plupart se comporte comme des molécules instables. La méthode d'autoassemblage a été exploitée pour la préparation des nanoparticules, offrant des avantages de biocompatibilité et l'association de différents composants actifs hydrophiles et lipophiles et matriciels dans chaque type de nano-objet à cristal liquide. L’organisation cristalline liquide interne des vecteurs lipidiques a été caractérisée par la diffusion des rayons X aux petits angles (SAXS). Le deuxième objectif de ce travail est l’évaluation in-vitro des effets neuroprotecteur et régénérateur des nanoparticules lipidiques chargées en une ou plusieurs molécules actives. Les modèles cellulaires de troubles neurodégénératifs étudiés ont été obtenus par traitement des cellules SH-SY5Y du neuroblastome humain avec l’acide rétinoïque et la neurotoxine tunicamycine. Les effets protecteurs des nanoparticules contre le stress oxydatif, l’apoptose cellulaire, le stress du réticulum endoplasmique et d'autres facteurs destructifs provoqués par les neurotoxines ont été examinés. Les systèmes lipidiques auto-assemblés nano-dispersés de type cubosome et spongosome sont des vecteurs potentiels pour l'administration de molécules insolubles et de protéines neuroprotectrices fragiles pour diminuer les dommages neuronaux liés aux troubles neurodégénératifs.