Développement d'un modèle toxicocinétique basé sur la physiologie pour la perméthrine et ses métabolites chez la rate gestante
Auteur / Autrice : | Stéphane Personne |
Direction : | Véronique Bach, Florence Zeman |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Biologie Santé. Toxicologie |
Date : | Soutenance le 25/01/2019 |
Etablissement(s) : | Amiens |
Ecole(s) doctorale(s) : | École doctorale Sciences, technologie et santé (Amiens) |
Partenaire(s) de recherche : | Laboratoire : PériTox, Périnatalité et risques toxiques (Amiens) |
Jury : | Examinateurs / Examinatrices : Véronique Bach, Florence Zeman, Xavier Coumoul, Brice Appenzeller, Éric Grand, Frédéric Yves Bois |
Rapporteurs / Rapporteuses : Xavier Coumoul, Brice Appenzeller |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Mots clés libres
Résumé
Les études de biosurveillance ont montré une exposition plus élevée de la population française, y compris les femmes enceintes, aux pyréthrinoïdes par rapport à d'autres pays. Les pyréthrinoïdes sont des composés neurotoxiques qui agissent sur leurs organismes cibles en interférant sur la transmission du signal nerveux. Ces composés passent la barrière placentaire exposant le fœtus durant la période sensible du développement. Au sein de cette famille d'insecticides, la perméthrine (mélange des isomères cis et trans) est le composé le plus utilisé en milieu domestique. L'objectif de ce travail de thèse est de développer un modèle toxicocinétique basé sur la physiologie (PBPK) chez la rate gestante. Pour ce faire, nous avons tout d'abord mis au point une méthode de dosage LC-MS/MS des isomères de la perméthrine et de ses métabolites dans différentes matrices maternelles (foie, cerveau, sang, rein, graisse, glande mammaire, placenta, urine et fèces) et fœtales (foie, cerveau et sang). Cette méthode a ensuite été utilisée pour doser les composés d'intérêt dans le cadre d'une étude de toxicocinétique chez la rate gestante. Un modèle PBPK gestationnel chez le rat a été développé grâce à ces données de cinétique permettant ainsi d'estimer l'exposition maternelle et fœtale durant toute la période de la gestation. Ce modèle pourra par la suite être extrapolé à l'Homme, en vue de pouvoir estimer l'exposition maternelle et fœtale