Activité NADPH oxydase des cellules de leucémie aiguë myéloïde

NADPH oxidase activity in acute myeloid leukemic cells

• Auteur / Autrice : Joan Leclerc
• Direction : Olivier Hérault
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la Vie et de la Santé
• Date : Soutenance le 13/12/2013
• Etablissement(s) : Tours
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Santé, Sciences Biologiques et Chimie du Vivant (Centre-Val de Loire)
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Génétique, Immunothérapie, Chimie et Cancer (Tours)
• Jury : Président / Présidente : Jorge Domenech
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Jorge Domenech, Véronique Maguer-Satta, Frédéric Mazurier, Marie-José Stasia
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Véronique Maguer-Satta, Frédéric Mazurier

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cellules -- Prolifération

Cellules souches

Hématopoïèse

Homéostasie

Oxygène dans l'organisme

Leucémie aigüe myéloïde

NADPH oxydase

Mots clés libres

NADPH oxydase

Leucémie aiguë myéloïde

Espèces réactives de l’oxygène

Cellules souches leucémiques

Prolifération leucémique

NADPH oxidases

Acute myeloïd leukemia

Reactive oxygen species

Leukemic stem cells

Leukemic proliferation

Résumé

Le métabolisme oxydatif joue un rôle important dans l’hématopoïèse normale et leucémique. L’homéostasie des espèces réactives de l’oxygène (ROS) est un élément crucial qui repose sur une balance finement régulée entre leur élimination et leur production. A ce niveau, des études ont montrés une différence entre cellules souches leucémique (CSL) présentant un faible niveau de ROS et cellules différenciées leucoblastiques présentant un plus fort niveau de ROS. Dans cette étude nous avons montré que les NADPH oxydases sont des producteurs majeurs de ROS des cellules de leucémies aiguës myéloïdes. Les cellules leucoblastiques, quelque soit le stade de différenciation présentent une activité NADPH oxydase constitutive qui contribue à leur niveau de ROS élevé et favorise leur prolifération en accélérant le cycle cellulaire. A l’inverse, les analyses réalisées sur des CSL grâce à des modèles murins de leucémies primaires induites par les oncogènes Hoxa9 et Meis1 suggèrent qu’il existerait une plus faible activité oxydase dans les cellules souches leucémiques.

Oxydative metabolism play a key role in normal and leukemic hematopoiesis. Reactive oxygen species (ROS) homeostasis is a crucial point which is the result of a finely regulated balance between elimination and production. Recent studies establishe a difference in ROS level between leukemic stem cells (LSC, ROSlow) and differentiated leucoblasts (higher level). In our study we have shown that NADPH oxidases are major ROS producers in acute myeloid leukemic cells. Leukoblasts, wathever their differentition stage, have a constitutive NADPH oxydase activity that contributes to the ROS level and promotes the proliferation by accelerating the cell cycle. Conversly, the analyses of LSCs performed by using murins primary leukemia induced by Hoxa9 and Meis1 oncogens suggest a potential lower NADPH oxidase activity in LSCs.