Étude des dérégulations de l'autorenouvellement de progéniteurs érythrocytaires aviaires par l'oncogène v-erbA

The study f the deregulation of self-renewal of avian erythroid progenitors by the v-erbA oncogene

• Auteur / Autrice : Corinne Bresson-Mazet
• Direction : Olivier Gandrillon
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie moléculaire
• Date : Soutenance en 2007
• Etablissement(s) : Lyon 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Ataxies spinocérébelleuses

Érythrocytes

Récepteurs nucléaires (biochimie)

Analyse de profil d'expression de gènes

Résumé

L'oncogène v-erbA code pour une forme modifiée du récepteur nucléaire à l’hormone thyroïdienne triiodothyronine qui induit la transformation des progéniteurs érythrocytaires en bloquant leur différenciation. Grâce à la technique SAGE (Serial Analysis of Gene Expression), nous avons identifié de nouveaux gènes cibles de v-ErbA potentiellement impliqués dans son activité transformante. Nous avons montré que l’un de ces gènes, sca2, joue un rôle dans le choix des progéniteurs érythrocytaires à s’engager vers un processus d’autorenouvellement ou vers un processus de différenciation. Enfin, nous avons pu caractériser l’implication des voies de signalisation TGF- et mTOR/p70S6K dans le processus transformant induit par v-ErbA. L’ensemble de ces analyses nous a permis d’obtenir une nouvelle image d’une complexité inattendue des mécanismes d’action de l’oncoprotéine v-ErbA

The v-erbA oncogene encodes a mutated form of the nuclear receptor for the triiodothyronine hormone which transforms erythroid progenitors by blocking their differentiation. By using SAGE (Serial Analysis of Gene Expression), we identified new v-ErbA target genes potentially involved in the transformation process. We have shown that one of these genes, sca2, is involved in the decision process between the self-renewal and the differentiation states in erythroid progenitors. Finally, we have described a link between the oncogenic properties of v-ErbA and the TGF- and mTOR/p70S6K signaling pathways. All these results suggest new mechanisms of unexpected complexity of v-ErbA action