Recherche de nouveaux agents pharmacologiques par synthèse et réactivité Srn1[substitution radicalaire nucleophile unimoléculaire] d' alpha-halocétones et par réaction VNS [vicarious nucleophilic substitution of hydrogen] de 5-nitroimidazoles

Research of new pharmacological agents by synthesis and Srn1 reactivity of alpha-haloketones and by VNS reaction onto 5-nitroimidazoles

• Auteur / Autrice : Christophe Curti
• Direction : Patrice Vanelle
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 2006
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 2

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cétones

Réactions nucléophiles

Réactions radicalaires

Résumé

Ce travail est consacré à la recherche de nouveaux agents pharmacologiques par synthèse et réactivité SRN1 d’a-halocétones et par réaction VNS de 5-nitroimidazoles. La première partie décrit la réactivité SRN1 et ses différentes applications. La seconde partie met en évidence les intérêts de l’irradiation micro-ondes en synthèse organique. Nous abordons ensuite dans les troisième, quatrième et cinquième parties les études de synthèse et de réactivité d’a-halocétones en séries benzénique, thiophénique et pyrrolique. Chaque série a fait l’objet d’une étude mécanistique SRN1 avec l’anion du 2-nitropropane. De nouvelles molécules dérivées d’anions nitronates cycliques ont ainsi pu être synthétisées D’autres méthodologies, dont l’irradiation micro-ondes, ont également été utilisées pour obtenir différentes molécules à potentialités anti-infectieuses et anticancéreuses. Enfin, la sixième partie se consacre à l’utilisation de la réaction « Vicarious Nucleophilic Substitution of hydrogen » en série 5-nitroimidazole pour aboutir à de nouveaux agents antitrichomonas.

This work is focused on the research of new pharmacological agents by synthesizing a-haloketones, reacting them through SRN1 reactions and also by proceeding VNS reaction onto 5-nitroimidazoles. The first part describes SRN1 reaction and its different applications. The second part focuses on the advantages of microwave irradiation in organic synthesis. We next study the synthesis of a-haloketones and their reactivity in benzenic, thiophenic and pyrrolic series. For each of them, the SRN1 mechanistic study with 2-nitropropan anion is investigated. New molecules derivated from cyclic nitronate anions have been prepared thanks to this approach. Other methodologies such as microwave irradiation were also used in order to conduct to several molecules with anti-infective and anticancer potential. Finally, we describe VNS reaction in 5-nitroimidazolic series leading to new antitrichomonal agents. Some of anticancer and antiinfective properties of new derivatives have been evaluated.