Hsp27 : un chaperon moléculaire impliqué dans le triage des protéines

HSP27, a molecular chaperon involved in protein "triage".

• Auteur / Autrice : Arnaud Parcellier
• Direction : Carmen Garrido
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Médecine. Biochimie, biologie cellulaire et moléculaire
• Date : Soutenance en 2005
• Etablissement(s) : Dijon

Mots clés

Mots clés contrôlés

Ubiquitine

Protéasome

Protéines de choc thermique

Résumé

HSP27 appartient à la catégorie des petites protéines de choc thermique (sHSP) et elle est fréquemment surexprimée dans les cellules cancéreuses. C'est un chaperon moléculaire capable de former des grands ainsi que des petits oligomères, et qui possède une fonction antipoptotique reconnue. Dans ce travail, nous avons démontré que le rôle d'HSP27 dans la survie cellulaire pouvait aussi s'expliquer par son action sur le système ubiquitine / protéasome. En effet, HSP27 peut augmenter l'activité du protéasome en réponse à divers stress cellulaire et peut participer à la dégradation d'I-kBα, inhibiteur du facteur de survie NF-kB. Cet effet renforce son rôle protecteur lors de l'apoptose en permettant à NF-kB d'augmenter l'expression de nombreux gènes antiapoptotiques. De plus, nous avons observé dans d'autres conditions qu'HSP27 sous forme de petits oligomères pouvait accroître l'ubiquitination et la dégradation de l'inhibiteur du cycle cellulaire p27kip1. Ceci a pour effet de permettre un passage accéléré des cellules en phase S et pourrait contribuer au pouvoir tumorigène exercé par HSP27.