Valorisation d'alcaloides de vinca synthese de chromenes et de benzoxepines chiraux

• Auteur / Autrice : CHRISTOPHE HARDOUIN
• Direction : Charles Mioskowski
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 2001
• Etablissement(s) : Paris 11

Résumé

Chapitre i : valorisation d'alcaloides de vinca le premier theme aborde dans ce chapitre concerne la conversion de la leurosine en anhydrovinblastine, deux alcaloides isoles de la pervenche de madagascar. Si l'anhydrovinblastine est l'intermediaire cle de la synthese de la navelbine, un anticancereux actuellement utilise en chimiotherapie, la leurosine n'a jusqu'a present pas ete exploitee malgre une structure chimique proche. Nous avons montre que l'utilisation du chlorure de biscyclopentadienyle de titane effectue la transformation chimioselective de la leurosine en anhydrovinlastine. De plus, le piegeage de l'intermediaire reactionnel nous a permis de synthetiser de nouveaux alcaloides bisindoliques. Une methode originale de reduction selective d', -epoxy-cetones en -hydroxy-cetones en presence de chlorure de bis-cyclopentadienyle de titane a egalement ete developpee. Nous avons enfin mene une etude concernant la conversion de la tetrahydroalstonine en raubasine, deux alcaloides egalement issus de la pervenche de madagascar. Cependant, la strategie envisagee ne nous a pas permis d'atteindre la cible souhaitee. Chapitre ii : synthese de chromenes et de benzoxepines chiraux nous nous sommes interesses a la synthese enantioselective de composes heterocycliques polyhydroxyles a 6 (chromenes) ainsi que leurs analogues a 7 chainons (benzoxepines) en utilisant comme etape cle la reaction de metathese. Ainsi, un precurseur du chromene cible a ete prepare avec un ee de 92% mais une des etapes de deprotection s'est montree etre totalement racemisante. La benzoxepine analogue a ete quant a elle synthetisee avec un ee de 88%. Enfin, lors de la synthese de benzoxepines par rearrangement cationique intramoleculaire, nous avons mis