Regulation par le calcium et role des map kinases erk1 et erk2 dans la cellule pancreatique beta

• Auteur / Autrice : CYRIL BENES
• Direction : Michel Morange
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques fondamentales et appliquées
• Date : Soutenance en 1999
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

La signalisation intracellulaire permet aux cellules de s'adapter a leur environnement. Certains stimuli declenchent une modification de la concentration de calcium libre dans les differents compartiments de la cellule eucaryote. Ces variations de la concentration de calcium constituent un mode de signalisation qui s'integre au reseau de signalisation intracellulaire constitue par des proteines. Le signal calcique a une grande importance dans la cellule pancreatique beta puisqu'il regule la secretion d'insuline en reponse au glucose. Nous avons chercher a etudier les liens entre le signal calcique et la signalisation proteique dans ce systeme cellulaire. Nous avons montre que les map kinases de type erk, des serine/threonine kinases impliquees dans de tres nombreuses voies de signalisation, sont activees en reponse au glucose. Cette activation depend, comme la secretion d'insuline, de l'entree de calcium par des canaux calciques regules par le potentiel membranaire. L'activation des map kinases par le glucose est regulee par une ou plusieurs isoformes de pkc et par une ou plusieurs tyrosine kinases. Contrairement a ce qui a ete montre dans d'autres types cellulaires, ni l'activite de la tyrosine kinase src, ni celle du recepteur de l'egf ne regulent l'activation des map kinases par le calcium. Nous avons egalement etudie les roles potentiels de l'activation des map kinases en reponse au glucose. Nous avons constate que l'inhibition de leur activation ne modifie pas la secretion d'insuline apres une heure de stimulation. Par contre, les map kinases qui sont rapidement transloquees dans le noyau en reponse au glucose, sont impliquees dans l'activation de la transcription du gene de l'insuline.