Definition du role de la chaine 1 de la laminine-1 dans la differenciation intestinale et la cancerogenese colique

Role of the laminin-1 1 chain in intestinal differentiation and carcinogenesis

• Auteur / Autrice : ADELE DE ARCANGELIS DIEBOLD
• Direction : Patricia Simon-Assmann
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1997
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

Le developpement et la differenciation intestinale dependent d'interactions etroites entre cellules epitheliales et mesenchymateuses (stromales) mediees par les elements de la lame basale. Cette structure hautement organisee est constituee essentiellement de collagene de type iv, de laminine-1, de nidogene et de perlecan. Dans le present travail, l'implication de la laminine-1 et plus particulierement de la chaine 1 constitutive a ete analysee afin de determiner son role dans la differenciation et dans la tumorigenese intestinale. Les points essentiels qui se degagent de ce travail sont les suivants : 1) l'expression de la chaine 1 est determinante pour la production endogene de laminine-1 et la formation d'une lame basale. Ces donnees sont issues de l'analyse : a) de lignees cancereuses coliques humaines presentant des caracteres phenotypiques differents en coculture, et b) de cellules epitheliales caco-2 dans lesquelles la chaine 1 a ete inhibee de maniere endogene par une strategie antisens. 2) l'absence de toute structure organisee de type lame basale suite a l'inhibition specifique de la chaine 1 conduit a des alterations de certains aspects de la differenciation epitheliale (desorganisation structurale des microvillosites, absence d'une enzyme digestive : la saccharase). 3) l'absence de chaine 1 dans les cellules cancereuses coliques entraine une diminution de la tumorigenicite des cellules apres injection sous-cutanee a la souris nude. Parallelement, la lame basale a l'interface cellules cancereuses/stroma est fortement perturbee conjointement a des modifications des recepteurs de type integrine (64 essentiellement). Les caracteres d'agressivite de ces cellules testes par greffe orthotopique ne sont, par contre, que faiblement modifies. 4) l'utilisation d'une autre lignee cellulaire, les cellules ht29, suggere une regulation propre a chaque modele liee vraisemblablement a l'existence d'isoformes de laminine. En effet, la reintroduction de la chaine 1 de la laminine dans ces cellules n'a pas permis a elle seule de modifier ni la synthese globale de laminine ni la differenciation epitheliale.