Recherche Avancée

Thèse soutenue

Contribution a la synthese totale du taxol acces a un modele du motif undecenoique des taxoides

FR  |  
EN
Auteur / Autrice : NATHALIE MAUGEIN
Direction : CHARLES MOSKOWSKI
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie
Date : Soutenance en 1997
Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

FR

Le taxol, extrait de l'if du pacifique est un diterpene de structure complexe qui presente une activite anticancereuse en agissant de maniere specifique comme poison du fuseau. Le theme essentiel de ce travail de these porte principalement sur le developpement d'une nouvelle strategie de synthese totale du taxol. Deux approches differentes ont ete etudiees. La premiere strategie envisagee, de type convergente (a+c ac abc) s'appuie sur une fermeture du cycle b du taxol en c8-c9 qui est fondee sur une cycloaddition intramoleculaire 3+2 d'un oxyde de nitrile sur une double liaison. Les etudes preliminaires portant sur l'accessibilite a des cycles a huit carbones en utilisant cette reaction a partir de modeles n'ont pas abouti a des resultats permettant une application a la synthese du taxol. L'obtention de furoxanes comme produits majoritaires a oriente nos travaux vers une deuxieme approche. La deuxieme strategie de synthese etudiee, de type lineaire (a ab abc) fait intervenir une fermeture precoce du cycle b du taxol en c2-c3 par couplage intramoleculaire de deux oxydes de nitrile stables menant au furoxane correspondant. Prealablement, cette methodologie originale et efficace a ete mise au point dans le cadre de la synthese de cycles carbones moyens (8 et 10 chainons) et grands (12 et 16 chainons). Elle a ensuite ete appliquee a l'elaboration d'un modele du motif undecenoique du taxol a partir d'un cycle a fonctionnalise en c1 et c11. Les resultats obtenus valident cette deuxieme strategie de synthese dont l'efficacite et la convergence permettent d'envisager une synthese totale du taxol et de ses analogues par cette voie.