Synthèse, séparation et analyse de métabolites soufrés du toluène

Synthesis, prepurification and analysis of toluene metabolites

• Auteur / Autrice : Valérie Placidi-Rampont
• Direction : Philippe Coutrot
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie et physicochimie moléculaires
• Date : Soutenance en 1997
• Etablissement(s) : Nancy 1
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université Henri Poincaré Nancy 1. Faculté des sciences et techniques

Mots clés

Mots clés contrôlés

Composés

Cystéine

Écologie chimique

Toluène

Métabolites

Chromatographie en phase liquide à hautes performances

Résumé

Le toluène qui est de plus en plus utilisé dans l'industrie n'est pas aussi inoffensif qu'on aurait pu le penser. Pour évaluer l'exposition atmosphérique, le dosage de l'acide hippurique ou de l'ortho-crésol en milieu urinaire est actuellement utilisé, toutefois ces deux molécules présentent des interférences. Le travail présenté porte sur la voie mineure du glutathion, qui conduit aux dérivés S-substitués de la N-acétyl-L-cystéine. La mesure de ces métabolites pourrait être un moyen d'aborder une surveillance biologique plus spécifique. La première partie montre la faisabilité de la synthèse de la plupart des métabolites potentiels de cette voie mineure. Une deuxième partie présente la mise au point d'une méthode améliorée de dosage par HPLC de l'acide hippurique en milieux urinaires préalablement purifiés sur support solide. La troisième partie présente en détail la synthèse de trois agents de dérivation fluorescents destinés à augmenter la sensibilité du dosage par HPLC des métabolites soufrés du toluène présentant une fonction carboxylique. Ces agents de dérivation ont été mis en réaction avec deux des métabolites. Un seul des agents a pû être sélectionné en fonction des résultats des couplages. Il a ensuite été testé sur des urines prépurifiées sur support solide. La reproductibilité des résultats, permet de penser que les conditions opératoires mises au point sont optimales.