Salmonella abortusovis, souche Rv6, un nouveau véhicule vaccinal pour les petits ruminants : application à la vaccination contre les lentivirus

Salmonella abortusivis, strain Rv6, a new vaccinal vehicle for small ruminants : application for the vaccination against lentiviruses

• Auteur / Autrice : Agathe Bourgogne
• Direction : Michel Pépin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie cellulaire, biologie structurale et microbiologie
• Date : Soutenance en 1997
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 2
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université d'Aix-Marseille II. Faculté des sciences (1969-2011)

Résumé

La souche s. Abortusovis rv6 (sao rv6), est une souche attenuee, utilisee depuis 15 ans comme vaccin contre la salmonellose abortive ovine. Dans ce projet, nous avons etudie la faisabilite de l'utilisation de cette souche pour exprimer des peptides issus de la proteine gag des lentivirus des petits ruminants en nous appuyant (i) sur l'experience acquise avec s. Typhimurium comme vehicule vaccinal et (ii) sur l'analyse antigenique et moleculaire des proteines gag du virus de l'arthrite encephalite caprine (aec). Le projet de these s'est decompose en 3 phases principales : afin de cloner des antigenes heterologues dans sao rv6, nous avons d'abord teste 5 systemes d'expression ; ils portaient tous la mbp comme marqueur. Seul le plasmide pnte a ete retenu pour une experience chez le mouton : les resultats ont montre que les moutons ont developpe une reponse anticorps contre la mbp indiquant que l'utilisation de sao rv6 comme vehicule vaccinal etait possible. Nous avons ensuite insere, dans la mbp, des peptides issus des proteines gag de l'aecv, sous forme de proteines chimeriques. L'immunogenicite des 7 clones obtenus a ete testee chez la souris et a permis la selection de 3 bacteries recombinantes. Ces 3 clones ont ensuite ete inocules a des moutons. Pendant le suivi des animaux avant l'epreuve virulente, il a ete possible de detecter une reponse humorale contre sao rv6, la mbp dans tous les groupes et une reponse contre le peptide insere seulement chez les animaux inocules avec sao rv6-p35d. Apres l'epreuve, les animaux du groupe 37b ont developpe des titres en anticorps anti-aecv plus faibles, que les animaux controles, et le virus n'a jamais pu etre isole en co-culture avant l'autopsie. Ce travail a donc permis de valider la souche sao rv6 comme vehicule vaccinal chez les petits ruminants. Il a aussi permis d'obtenir les outils indispensables pour l'expression d'un antigene heterologue par sao rv6 ainsi que les techniques necessaires a l'etude de cet antigene.