Ontogenese et regulation de l'expression du gene de la corticostroid-binding globulin (cbg) : interactions entre signaux intracellulaires

Ontogeny and regulation of corticosteroid-binding globulin (cbg) gene expression / multiple interactions between intracellular signalling

• Auteur / Autrice : ELMOSTAFA ELFAHIME
• Direction : B. KOCH
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1996
• Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Résumé

La cbg est une glycoproteine plasmatique qui lie les glucocoticoides et la progesterone avec une grande affinite. Cette proteine est synthetisee essentiellement dans le foie et joue un role important dans la distribution, le metabolisme, et l'action au niveau cellulaire des steroides. Des etudes ontogenetiques ont montre que chez le rat le taux circulant de la cbg subit des fluctuations importantes entrainant des variations du niveau de la fraction non-liee biologiquement active des steroides. Mettant a profit le clonage recent du gene de la cbg, nous avons entrepris une etude portant sur la synthese de la cbg hepatique au cours du developpement et sur la nature des facteurs susceptibles de moduler l'expression de ce gene. Notre etude met en evidence des faits nouveaux en montrant que (1) le taux d'arnm-cbg evolue de maniere parallele a la concentration plasmatique de la proteine au cours du developpement chez le rat ; (2) la cbg est essentiellement synthetisee par les hepatocytes et non par les cellules hematopoietiques, majoritairement presentes dans le foie ftal ; (3) divers facteurs interviennent dans la regulation de la biosynthese de la cbg: des hormones de la superfamille des steroides (glucocorticoides, hormones thyroidiennes, acides retinoiques et la 1,25-hydoroxy-vitamine d3) qui exercent des actions inhibitrices ou stimulantes, ainsi que le pacap et le glucagon (activant la voie de l'adenylate cyclase) qui exercent un effet stimulant, en synergie avec les hormones thyroidiennes. Il apparait donc que l'expression du gene de la cbg dans les hepatocytes ftaux est regulee d'une maniere complexe et interactive par diverses hormones qui determinent la capacite de liaison de la proteine pour les steroides et interviennent de ce fait dans la modulation de l'effet transcriptionnel de ces hormones au niveau des cellules cibles