Génétique moléculaire de l'hémochromatose : analyse d'un nouveau gène de la région HLA de class I

Molecular genetics of hemochromatosis: analysis of a new gene of the hla class i region

• Auteur / Autrice : Bruno Chauvel
• Direction : Jean-Yves Le Gall
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie
• Date : Soutenance en 1996
• Etablissement(s) : Rennes 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Hémochromatoses

Résumé

L'hemochromatose genetique est une maladie hereditaire, autosomique recessive, frequente, qui se caracterise par une surcharge en fer generalisee de l'organisme dont les complications peuvent etre mortelles. La physiopathologie en est inconnue. Le gene responsable est situe sur le bras court du chromosome 6. D'abord etablie au voisinage du gene hla-a, la region candidate a ete recemment etendue de 4 a 5 megabases vers le telomere. Dans le contexte de la localisation initiale du gene, nous avons entrepris, au sein d'une demarche de clonage positionnel, la recherche de genes candidats par criblage d'une banque d'adnc de muqueuse duodenale, tissu ou existe une hyperabsorption de fer au cours de l'hemochromatose, avec un yac contenant une partie de la region hla-a. Sept nouveaux adnc ont ete ainsi isoles et nous avons poursuivi l'etude de l'un d'entre eux appele clone 58. La sequence du clone 58 presente une homologie importante avec le gene suppresseur omnipotent de la levure, sup 45, considere actuellement comme un facteur de terminaison de la traduction. Le gene correspondant (hcg 7) a ete localise a 100 kb centrometrique a hla-a et trois autres genes fortement homologues existent sur les chromosomes 5, 7 et x. Nous avons isole, d'une banque de cosmides specifique du chromosome 6, deux sous-clones contenant la sequence genomique de hcg 7. Cette sequence n'est pas totalement identique a celle du clone 58, qui n'est donc pas le transcrit de hcg 7 et nous ne pouvons dire actuellement si ce gene est fonctionnel ou non. Son etude sera donc poursuivie car il se situe dans la region candidate pour l'hemochromatose. On peut imaginer que son homologie avec un facteur de terminaison de la traduction puisse avoir un lien avec la regulation d'une proteine du metabolisme du fer