Synthese d'un inhibiteur suicide des beta-lactamases, et d'un substrat naturel de l'homoisocitrate deshydrogenase

Synthesis of a beta-lactamases suicid inhibitor and of an homoisocitrate deshydrogenase natural substrate

• Auteur / Autrice : ANNE CLAIRE ROUANET-DREYFUSS
• Direction : Jean-François Biellmann
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 1989
• Etablissement(s) : Strasbourg 1

Résumé

Ce travail comporte deux parties: - la premiere decrit la synthese d'un substrat suicide des beta-lactamases et d'un substrat naturel de l'homoisocitrate deshydrogenase. La deuxieme concerne l'etude de carbanions en alpha d'un groupe sulfoxyde. Les beta-lactamases sont responsables de la resistance bacterienne aux antibiotiques de type penicilline et cephalosporine. L'acces d'un derive penicillanique fluore, substrat suicide potentiel de ces enzymes, est propose par une voie originale faisant intervenir une oxydation electrochimique. Deux syntheses, l'une en serie methylee, l'autre en serie fluoree, ont ete menees en parallele. L'homoisonitrate deshydrogenase intervient pour transformer l'acide homoisocitrique dans la biosynthese de la lysine chez les champignons. Deux voies pour synthetiser de facon stereoselective l'isomere threo d de cet acide ont ete envisagees: la premiere est claquee sur la synthese de l'acide isocitrique, la deuxieme passe par un synthon commun precurseur de ces deux acides. La stereoselectivite des reactions de carbanions secondaires et tertiaires en alpha d'un groupe sulfoxyde a ete etudiee en solution et en suspension dans l'hexane