Polymorphismes génétiques du TRKB, caractéristiques cliniques et réponse après traitement antidépresseur dans le trouble dépressif unipolaire

TRKB genetic polymorphisms, clinic features and antidepressant response in the unipolar depressive disorder

• Auteur / Autrice : Éric Deflesselle
• Direction : Emmanuelle Corruble, Laurent Rigal, Romain Colle
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences pharmacologiques
• Date : Soutenance le 02/02/2021
• Etablissement(s) : université Paris-Saclay
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Innovation thérapeutique : du fondamental à l'appliqué
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (Villejuif, Val-de-Marne ; 2010-....)
• Partenaire(s) de recherche : référent : Université Paris-Saclay. Faculté de pharmacie (Orsay, Essonne ; 2020-....)
• Jury : Président / Présidente : Bruno Etain
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Vincent Camus, Céline Verstuyft, Josselin Houenou, Julie Dupouy
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Vincent Camus

Mots clés

Mots clés contrôlés

Antidépresseurs

Dépression

Génétique humaine

Pharmacogénétique

Mots clés libres

Épisode dépressif caractérisé

Trkb

Pharmacogénétique

Réponse après traitement antidépresseur

Polymorphisme génétique

Caractéristique clinique

Pharmacogenetics

Antidepressant response

Major depressive episode

Genetic polymorphism

Trkb

Clinical features

Résumé

Introduction : Les études sur l’Animal et l’Homme montrent que le Récepteur Tyrosine-Kinase B (TRKB), principal récepteur du Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF), est impliqué dans le trouble dépressif caractérisé unipolaire (TDCU) et le mécanisme d’action des antidépresseurs. Les variations génétiques du TRKB pourraient être un biomarqueur des caractéristiques cliniques de l’épisode dépressif caractérisé (EDC) et prédire la réponse après traitement antidépresseur. Notre objectif est d’examiner l’association entre des polymorphismes génétiques du TRKB et les caractéristiques cliniques de la dépression et la réponse après traitement antidépresseur chez des patients déprimés. Méthodes : Les données originales de ce travail sont issues de la cohorte METADAP. Il s’agit d’une cohorte prospective ouverte et naturaliste, multicentrique incluant 624 patients présentant un EDC dans le cadre d’un trouble dépressif caractérisé unipolaire et nécessitant l’introduction d’un traitement antidépresseur. Nous avons évalué 8 polymorphismes nucléotidiques simples (SNP) du TRKB, rs1778933, rs1187352, rs2289658, rs2289657, rs2289656, rs3824519, rs56142442 et rs1439050 ainsi que les caractéristiques cliniques : les antécédents de tentative de suicide (TS) (ancienne (>1 mois) ou récente (<1 mois)), les antécédents d’EDC et de traitement par antidépresseur et la sévérité de l’EDC actuel. La réponse après traitement antidépresseur était évaluée après 1, 3 et 6 mois de traitement. Résultats : 1) Le génotype CC du rs2289656 est associé à une augmentation des TS récentes. 2) La revue de la littérature met en évidence une association entre rs10868223, rs11140778, rs1565445 et rs1659412, et réponse après traitement antidépresseur. 3) Nos données ne mettent pas en évidence d’association significative entre les 8 SNP du TRKB et la réponse après traitement antidépresseur. 4) Nous n’avons pas mis en évidence d’interactions entre SNP et caractéristiques cliniques sur la réponse après traitement. Conclusion : Les patients homozygotes CC pour le rs2289656 présentent deux fois plus de tentatives de suicide récentes que les porteurs de l’allèle T. Aucune autre association n’est observée entre les 8 SNPs du TRKB et les caractéristiques cliniques de l’EDC d’une part et la réponse après traitement antidépresseur d’autre part.

Introduction: Animal and human studies show that the Tyrosine Kinase B Receptor (TRKB), the main receptor for Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF), is involved in major depressive disorder (MDD) and the antidepressant mechanism of action. Genetic variations in TRKB could be a biomarker of the clinical features of the major depressive episode (MDE) and predict the response after antidepressant teatment. Our objective is to examine the association between TRKB genetic polymorphisms and clinical features of depression and response after antidepressant treatment in depressed patients. Methods: The original data for this work are from the METADAP cohort. This is a prospective, open, naturalistic, multicenter, prospective cohort including 624 patients with MDE in a mood depressive disorder requiring the introduction of naturalistically prescribed antidepressant therapy. We evaluated 8 single nucleotide polymorphisms (SNPs) of TRKB, rs1778933, rs1187352, rs2289658, rs2289657, rs2289656, rs3824519, rs56142442 and rs1439050 as well as their clinical characteristics : history of (past (>1 month) or accute (<1 month)) suicide attempt (SA), history of MDE and antidepressant treatment and severity of current MDE. Response after antidepressant treatment was assessed after 1, 3 and 6 months of treatment. Results: 1) The CC genotype of rs2289656 is associated with an increase of acute SA. 2) The literature review showed an association between rs10868223, rs11140778, rs1565445 and rs1659412 and response after antidepressant treatment. 3) Our data do not show a significant association between the 8 SNPs of TRKB and response after antidepressant treatment. 4) We did not demonstrate any interactions between SNPs and clinical features on post-treatment response. Conclusion: Homozygous CC patients for rs2289656 had twice as many recent suicide attempts as T-allele carriers. No other association is observed between the 8 SNPs of TRKB and clinical features of MDE on the one hand and antidepressant response on the other hand.