Thèse soutenue

Traitement ciblé des maladies thrombotiques grâce à des particules de polsaccharides submicroniques fonctionnalisées
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Auteur / Autrice : Alina Zenych
Direction : Cédric Chauvierre
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences de la vie et de la sante
Date : Soutenance le 29/01/2021
Etablissement(s) : Paris 13
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Médicament, toxicologie, chimie, imageries (Paris ; 2014-....)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire de recherche vasculaire translationnelle (Paris ; 2014-....)
Jury : Président / Présidente : Frédéric Chaubet
Examinateurs / Examinatrices : Mathieu Charveriat, Laurence Motte
Rapporteurs / Rapporteuses : Aymeric Rouchaud, Christine Vauthier

Mots clés

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Résumé

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L'athérosclérose est une maladie chronique qui peut entraîner des événements thromboemboliques aigus. La thérapie thrombolytique actuelle, l'injection intraveineuse d'activateur tissulaire du plasminogène recombinant (rtPA), est utilisée pour lyser une occlusion vasculaire. Cependant, l'administration systémique de rtPA présente une efficacité clinique limitée en raison de sa courte demi-vie plasmatique et des risques d'hémorragie. Ce projet de Doctorat explore l'utilisation de particules submicroniques 100% polysaccharidiques en tant que nano vecteur ciblant le thrombus, biocompatible et biodégradable pour une thrombolyse plus sûre et plus efficace. La molécule d'adhésion inflammatoire P-sélectine a été une cible moléculaire, car elle est surexprimée par les plaquettes et l'endothélium vasculaire lors de leur activation. Le fucoïdane, un polysaccharide sulfaté issu d'algues brunes, a été utilisé comme agent de ciblage en raison de sa forte affinité pour la P-sélectine et de sa biocompatibilité. Les particules de polysaccharide ont démontré leur potentiel de ciblage du thrombus in vitro et in vivo. La conjugaison du rtPA aux particules pourrait améliorer l'activité thrombolytique de l'agent clinique in vivo dans un modèle murin d'Accident Vasculaire Cérébral ischémique. Pour conclure, de nouvelles particules submicroniques polysaccharidiques biocompatibles fonctionnalisées avec du fucoïdane ont été conçues pour effectuer une thérapie thrombolytique dans des modèles précliniques. Cette étude de preuve de concept démontre la promesse de la nanomédecine ciblée à base de biomatériaux pour améliorer la sécurité et l'efficacité de la thrombolyse systémique en clinique.