Impact de l'inflammation périnatale sur le cerveau en développement : de la dimension neurodéveloppementale à l'échelle endothéliale

Impact of perinatal inflammation on the developing brain : from neurodevelopmental outcomes to cerebral endothelium modifications

• Auteur / Autrice : Antoine Giraud
• Direction : Hugues Patural, Guillaume Sébire
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences développementales
• Date : Soutenance le 18/11/2020
• Etablissement(s) : Lyon
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences Ingénierie Santé (Saint-Etienne)
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Système nerveux autonome. Epidémiologie, Physiologie, Ingénierie, Santé
• Partenaire(s) de recherche : établissement opérateur d'inscription : Université Jean Monnet (Saint-Étienne ; 1969-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Système Nerveux Autonome - Epidémiologie, Physiologie, Ingénierie, Santé
• Jury : Président / Présidente : Thierry Debillon
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Tiphaine Barjat, Stéphane Chabrier, Frédéric Roche
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Thierry Debillon, Nathalie Bednarek

Mots clés

Mots clés contrôlés

Chez le nouveau-né

Inflammation

Maladies néonatales

Barrière hématoencéphalique

Expérimentation animale

Développement neurologique

Interleukine 1

Streptocoques

Streptococcies

Chorioamniotite

Mots clés libres

Inflammation périnatale

Chorioamniotite

Streptocoque de groupe B

Interleukine-1

Neurodéveloppement

Modèle murin

Barrière hémato-encéphalique

Infarctus cérébral artériel néonatal

Perinatal inflammation

Chorioamnionitis

Group B streptococcus

Interleukin-1

Neurodevelopment

Murine model

Blood brain barrier

Neonatal arterial cerebral infarction

Résumé

La période périnatale est une période critique du développement du parenchyme cérébral. L’impact d’un stress pro-inflammatoire durant cette période critique a été étudié à l’aide de travaux épidémiologiques et d’expérimentations précliniques.Différents aspects de l’impact de l’inflammation périnatale sur le cerveau en développement ont été abordés, de la dimension neurodéveloppementale à l’échelle endothéliale. Cette thèse met en évidence que : (1) l’exposition à une inflammation périnatale est indépendamment associée à une diminution des capacités motrices globales et des capacités de socialisation à 30 mois d’âge corrigé chez les enfants prématurés ne présentant pas de complication cérébrale néonatale sévère, (2) un traitement par ampicilline en fin de gestation majore l’inflammation placentaire dans notre modèle préclinique de chorioamniotite à streptocoque de groupe B (SGB) sans bactériémie associée, (3) l’inflammation périnatale est le seul facteur de risque indépendant consistant d’infarctus cérébral artériel néonatal, (4) une chorioamniotite à SGB entraîne une diminution diffuse de la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique fœtale dans notre modèle préclinique murin.L’exposition à une inflammation périnatale peut être considérée comme une lésion cérébrale précoce. Cette considération ouvre la voie à de nouvelles perspectives de neuroprotection ciblées sur l’interleukine-1 et d’évaluation précoce.

The perinatal period is critical in the development of the brain parenchyma. The impact of a pro-inflammatory stress during this period has been studied using epidemiological studies and preclinical experiments.Several aspects of the impact of perinatal inflammation on the developing brain have been studied, from neurodevelopmental outcomes to cerebral endothelium modifications. This thesis demonstrates that: (1) exposure to perinatal inflammation is independently associated with poorer social and motor abilities at 30 months of corrected age in premature infants without severe neonatal brain injury, (2) end-gestational treatment by ampicillin increases placental inflammation in our preclinical rat model of group B streptococcal (GBS) chorioamnionitis without maternal bacteremia, (3) perinatal inflammation is the only consistent independent risk factor of neonatal arterial ischemic stroke, (4) end-gestational inflammation leads to a diffuse decrease in the permeability of the fetal blood-brain barrier in our preclinical rat model of GBS chorioamnionitis.Exposure to perinatal inflammation can be considered as an early brain injury. This consideration paves the way to new perspectives of neuroprotection targeted on the interleukin-1 blockade and new perspectives of early evaluation.