Preparation of etoposide nanocrystals suspension by co-precipitation for enhanced targeting and sustained release in cancer therapy

par Brice Martin

Thèse de doctorat en Pharmacologie

Sous la direction de Yohann Corvis.

Soutenue le 20-09-2019

à l'Université Paris Cité , dans le cadre de École doctorale Médicament, toxicologie, chimie, imageries (Paris ; 2014-....) , en partenariat avec Unité de Technologies Chimiques et Biologiques pour la Santé / UTCBS - UM 4 (UMR 8258 / U1022) (laboratoire) .

  • Titre traduit

    Préparation de suspensions nanocristallines d'étoposide par co-précipitation afin d'améliorer le ciblage et la libération prolongée pour le traitement du cancer


  • Résumé

    L'augmentation de la solubilité de médicaments faiblement solubles dans l'eau est un défi majeur dans le domaine pharmaceutique puisque 70% des médicaments présentent une faible solubilité. La formulation de nanocristaux (NC) est l'une des technologies récentes mise au point pour améliorer la vitesse de dissolution, la solubilité et ainsi la biodisponibilité des principes actifs. De plus, les formulations de nanocristaux peuvent être administrées par plusieurs voies et offrent de meilleures performances en termes de sécurité, d'efficacité de ciblage, de pharmacodynamique et de pharmacocinétique. L'étoposide est dérivé de la podophyllotoxine. C'est un inhibiteur de la topo-isomérase II qui inhibe la mitose des cellules tumorales. L'étoposide est actif dans les cancers du poumon, des testicules et des ovaires.


  • Résumé

    Solubility enhancement of poorly water-soluble drugs is a major challenge in the pharmaceutical field since 70% of the drugs exhibit low solubility. Nanocrystal (NC) formulations is one of the recent techniques developed to improve dissolution rate, solubility and, therefore bioavailability of active ingredients. Moreover, nanocrystal formulations can be administered through several routes and provide a better performance in term of safety, targeting efficiency, pharmacodynamics and pharmacokinetics. Etoposide is derived from the podophyllotoxin. It is an inhibitor of the topo-isomerase II which inhibits the mitosis of tumoral cells. Etoposide is active in pulmonary, testis and ovarian cancer.


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