Analyse des facteurs associés au résultat des demandes d’Autorisation Européenne de Mise sur le Marché pour de nouveaux traitements médicamenteux en psychiatrie

Analysis of the factors associated with the outcome of European Marketing Authorisation applications for new medicines in psychiatry

• Auteur / Autrice : Florence Butlen
• Direction : Emmanuelle Corruble
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences et Sciences cognitives
• Date : Soutenance le 25/10/2019
• Etablissement(s) : Sorbonne université
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Cerveau, cognition, comportement (Paris)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (Villejuif, Val-de-Marne ; 2010-....)
• Jury : Président / Présidente : Bruno Millet-Ilharreguy
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Laurent Becquemont, Denis David, Chantal Henry
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Marie Grall-Bronnec, Diane Purper-Ouakil

Mots clés

Mots clés contrôlés

Autorisations de mise sur le marché

Essais cliniques des médicaments

Système nerveux central -- Maladies

Mots clés libres

Médicament

Innovation

Essais cliniques

Europe

Psychiatrie

Autorisation de mise sur le marché

Drugs

Innovation

Clinical trials

Europe

Psychiatry

Marketing Autorisation Application

Résumé

Malgré de nombreuses avancées faites dans le domaine des neurosciences et dans la compréhension des maladies du système nerveux central, il y a peu de nouveaux traitements en psychiatrie et de plus très peu de médicaments avec un mécanisme d’action innovant. Ce travail a permis d’analyser les facteurs associés à l’issue d’une demande d’autorisation de mise sur le marché à l’échelle européenne pour des médicaments en psychiatrie et de les comparer avec ce qui se passe en neurologie et d’autres aires thérapeutiques. Il en ressort que les problèmes ne viendraient pas de la phase d’évaluation centralisée des dossiers car les médicaments en psychiatrie ont le même taux de succès et la même durée d’évaluation que les autres. Il apparait en revanche que peu de dossiers sont déposés en psychiatrie, ce qui tend à suggérer que les problèmes arrivent davantage en amont lors des phases de développement du médicament. D’ailleurs le facteur de succès le plus important d’une demande semble être l’utilisation ou non de conseil scientifique en phase de pré-évaluation. L’étude suivante des problèmes majeurs soulevés lors de l’évaluation des programmes de développement clinique soumis dans le cadre des demandes d’autorisation de mise sur le marché centralisées a permis de mettre en évidence des difficultés particulièrement critiques pour les médicaments en psychiatrie lesquelles seraient intéressantes à prendre en considération lors de l’élaboration des essais cliniques dans ce domaine (sélection de la population, caractérisation du produit en phase précoce de développement et problèmes liés à la sécurité).

Despite many advances in the field of neuroscience and in the understanding of the pathophysiology of the central nervous system diseases, there are few new treatments in psychiatry and notably very few drugs with an innovative mechanism of action. The aim of this work was to analyse the factors associated with the outcome of European marketing authorization applications for psychiatry drugs and to compare them with what is happening in neurology as well as in other therapeutic areas. It appears that the problems do not come from the centralised evaluation phase of the files since the drugs in psychiatry have the same success rate and the same evaluation length as the others. Interestingly as well, it appears that few applications are submitted in psychiatry, which tends to suggest that the problems occur further upstream during the development phases of the drug. Moreover, the most important success factor of an application seems to be the use or not of scientific advice in the pre-evaluation phase.The follow-up analysis of the major issues raised during the evaluation of the clinical development programs submitted in the context of a centralised marketing authorisation application highlighted some critical difficulties for psychiatry drugs that would be important to consider when designing clinical trials in this field (selection population, product caracterisation in the early stages of development and safety issues).