Préparation, caractérisation et évaluation biologique de complexes polypyridyles de ruthenium(II) comme agents anticancéreux

Synthesis, Characterization and Biological Evaluation of Ruthenium(II) Polypyridyl Complexes as Anticancer Chemotherapeutic Agents

• Auteur / Autrice : Anna Notaro
• Direction : Gilles Gasser
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie Moléculaire
• Date : Soutenance le 13/11/2019
• Etablissement(s) : Paris Sciences et Lettres (ComUE)
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Chimie moléculaire de Paris centre (Paris ; 2000-....)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Institute of Chemistry for Life and Health Sciences (i-CLeHS) (2017-....) - Institute of Chemistry for Life and Health Sciences (i-CLeHS) (2017-....)
• Partenaire(s) de recherche : Equipe de recherche : Chimie, Bio-Inorganique (ICB)
• Partenaire(s) de recherche : établissement de préparation de la thèse : École nationale supérieure de chimie (Paris)
• Jury : Président / Présidente : Clotilde Policar
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Frédéric Taran
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Paul J. Dyson

Mots clés

Mots clés contrôlés

Ruthénium

Chimiothérapie anticancéreuse

Mots clés libres

Chimiothérapie

Cancer

Ruthenium

Chemoterapy

Cancer

Ruthenium

Résumé

Ce projet de thèse porte sur la synthèse, la caractérisation et l'évaluation biologique de nouveauxcomplexes polypyridyles de Ru (II) en tant qu'agents chimiothérapeutiques contre le cancer. Lachimiothérapie est l’une des principales stratégies anticancéreuses, ainsi, l’industriepharmaceutique et le monde universitaire sont très investis dans la recherche de tels agents. Lesmédicaments à base de platine, tels que le cisplatine, le carboplatine et l'oxaliplatine, sont desmédicaments à base de métaux, approuvés et utilisés en clinique contre le cancer. Cependant, cestraitements peuvent entraîner l'apparition d'effets secondaires graves, ce qui limite leur application.Les composés à base de ruthénium sont considérés comme la deuxième génération de candidatsmédicaments anticancéreux les plus prometteurs. Cette thèse décrit d'abord l'état de l’art descomplexes polypyridyle de Ru (II), puis introduit de nouvelles classes de ces composés résultantde la coordination de différents dioxoligands. Plus spécifiquement, les dioxoligands utilisés ici sontle catéchol et ses dérivés, le maltol et les flavonoïdes. De plus, une mise en garde est présentéeconcernant le comportement aqueux de deux complexes analysés en détail au cours de ce travail.

This PhD project focused on the synthesis, characterisation and biological evaluation of new Ru(II)polypyridyl complexes as chemotherapeutic agents against cancer. Chemotherapy is one of theleading strategies to cure cancer. Both the pharmaceutical industry and academia are highlydevoted to the search of new chemotherapeutic agents. Platinum-based drugs such as cisplatin,carboplatin and oxaliplatin, are metal-based drugs that are approved and used in the clinic againstcancer. However, these treatments can lead to the occurrence of severe side effects, which limittheir application. Ruthenium-based compounds are considered as the most promising secondgeneration of anticancer metal-based drug candidates. This thesis firstly describes an overview ofthe current literature on Ru(II) polypyridyl complexes and then introduces new classes of thesecompounds resulting from the coordination of different dioxoligands. More specifically, thedioxoligands used here are catechol and its derivatives, maltol and flavonoids. Additionally, a noteof caution is presented on the aqueous behaviour of two complexes analysed in detail in the courseof this work.