Thèse soutenue

Développement de nouvelles stratégies thérapeutiques dans l'asthme
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Auteur / Autrice : Martin Klein
Direction : Antoine MagnanGrégory Bouchaud
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Immunologie
Date : Soutenance le 07/11/2019
Etablissement(s) : Nantes
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé (Nantes)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : L'Unité de Recherche de l'Institut du Thorax (Nantes)
Jury : Président / Présidente : Camille Taillé
Rapporteurs / Rapporteuses : Cécile Chenivesse, Thomas Trian

Mots clés

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Mots clés libres

Résumé

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Aujourd'hui l'asthme est une des maladies inflammatoires chroniques la plus répandue dans le monde. Cette pathologie s’exprime au travers de différents phénotypes et endotypes, évoluant au cours de la vie des patients. La majorité des traitements actuels ciblent des asthmes de phénotype Th2 or aucun traitement n'est actuellement disponible pour les patients asthmatiques non-Th2. Bien que ces patients représentent 5 à 10% des asthmatiques sévères, ils représentent à eux seuls plus de 50% des coûts liés à l'asthme. Il apparait donc nécessaire de développer des nouvelles approches thérapeutiques pour ces patients. A l'aide d'un modèle murin mimant l'asthme allergique aux acariens, nous avons évalué l'effet de deux approches thérapeutiques visant à rétablir la tolérance immune faisant défaut dans l'asthme. L'utilisation d'un peptide dérivé de l'allergène Dermatophegoides pteronyssinus et d'un complexe cytokine/anti-cytokine permettent de réduire l'hyperactivité bronchique, l’inflammation innée et adaptative, notamment les réponses Th2 et Th17. Cette diminution des caractéristiques de l'asthme est associée à une augmentation de lymphocytes T régulateurs et de cellules dendrifiques tolérogènes induites par ces traitements. Ainsi, nos résultats montrent que le rétablissement de la tolérance est un des points clé dans l'élaboration de nouveaux traitements dans l'asthme, et ce quel que soit le phénotype.