Auteur / Autrice : | Giacomo Furlan |
Direction : | Fabrice Lavial |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Biologie cellulaire |
Date : | Soutenance le 06/12/2019 |
Etablissement(s) : | Lyon |
Ecole(s) doctorale(s) : | École Doctorale de Biologie Moléculaire Intégrative et Cellulaire (Lyon) |
Partenaire(s) de recherche : | établissement opérateur d'inscription : Université Claude Bernard (Lyon ; 1971-....) |
Laboratoire : Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon | |
Jury : | Président / Présidente : Agnès Bernet |
Examinateurs / Examinatrices : Fabrice Lavial, Pierre Savatier, Claire Chazaud | |
Rapporteurs / Rapporteuses : Han Li, Laurent David |
Mots clés
Mots clés contrôlés
Mots clés libres
Résumé
Dans la conception classique du développement, les changements d'identité cellulaire ne se produisent que pendant la différenciation. Durant ce processus, la cellule souche pluripotente, une cellule capable de former l’organisme tout entier, se différencie finalement en cellules somatiques spécifiées. Cette différenciation s'accompagne toujours d'une perte croissante de plasticité cellulaire, qui est la capacité à donner naissance à multiples types de cellules, et l'acquisition de caractéristiques spécifiques typiques de la nouvelle cellule. Les nouvelles avancées de la biologie du développement ont prouvé le contraire, en montrant que les cellules plus avancées dans le développement peuvent revenir à des états moins différenciés. Dans le compartiment pluripotent de l'embryon, les cellules les plus engagées peuvent revenir à des états plus naïfs. Notamment, les processus sont convertibles, ce qui montre la plasticité du processus de différenciation. Au cours de ma thèse, j'ai identifié le ligand Nétrine-1 et ses récepteurs Neo-1 et Unc5-b comme nouveaux régulateurs des états naïfs. De plus, une cellule somatique différenciée peut réacquérir la plasticité cellulaire et revenir à l'état pluripotent, donnant naissance à des cellules souches pluripotentes induites (CSPi) ou, dans un contexte pathologique, la réacquisition de la plasticité peut précéder la transformation maligne et la formation de cancers. En tant que deuxième projet de ma thèse, j'ai identifié l'axe c-Myc / Atoh8 / Wnt comme une voie d'orchestration de la génération des CSPi et de la transformation maligne des CSPi